Tratamiento optimizado del edema o congestión pulmonar (DECONGEST-AHF)
Vasodilatación o diuréticos de asa para el tratamiento inicial del edema pulmonar o la congestión debido a insuficiencia cardíaca aguda: un ensayo aleatorizado controlado con placebo
Fondo:
Los diuréticos de asa intravenosos (IV) han sido un componente clave en el tratamiento del edema pulmonar desde la década de 1960 y tienen una recomendación de Clase 1 en las pautas de insuficiencia cardíaca de la Sociedad Europea de Cardiología de 2021. Por el contrario, la vasodilatación se degradó en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda debido a la falta de ensayos que comparen la vasodilatación con los diuréticos del asa en un entorno clínico hiperagudo. Este equilibrio clínico se probará en un ensayo que incluya pacientes con congestión pulmonar inmediatamente al ingreso en el hospital.
Objetivo primario:
Determinar la estrategia superior de diuréticos de asa (furosemida), vasodilatación (nitratos) o la combinación durante el tratamiento de emergencia.
Diseño: Ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, iniciado por el investigador con asignación 1:1:1.
Intervención:
La fase de intervención durará 6 horas desde la inclusión en el estudio y los pacientes se asignarán a uno de tres grupos:
- Bolos de 40 mg IV de furosemida + nitrato-placebo lo antes posible y repetidos hasta 10 veces.
- Bolos de dinitrato de isosorbida 3 mg IV + furosemida-placebo lo antes posible.
- Bolos de dinitrato de isosorbida de 3 mg IV + de 40 mg tan pronto como sea posible.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los diuréticos del asa IV son una parte central del tratamiento agudo del edema pulmonar y se recomiendan en las guías (recomendación de Clase 1) con una recomendación más alta en comparación con la vasodilatación, que se rebajó de Ia a IIb en las guías de insuficiencia cardíaca de 2021. Sin embargo, se desconocen los efectos de los diuréticos de asa solos o en combinación con nitratos en comparación con los nitratos solos y deben investigarse en ensayos prospectivos con un poder estadístico adecuado para optimizar el tratamiento agudo de estos pacientes.
Objetivo del ensayo El objetivo principal es determinar la estrategia superior del tratamiento urgente (que comienza dentro de las 3 horas posteriores al ingreso en el hospital) del edema pulmonar. Las estrategias son: 1. Diuréticos (furosemida), 2. Vasodilatación (nitratos), 3. Una combinación de furosemida y nitratos. El resultado del paciente se evaluará a través del punto final primario como se describe en otra parte.
Hipótesis:
Los nitratos intravenosos en combinación con furosemida intravenosa son superiores en comparación con la furosemida intravenosa sola o los nitratos intravenosos solos durante el tratamiento hospitalario inicial (primeras 6 horas) del edema pulmonar. "Superior" se define como un beneficio significativo en el resultado primario.
Diseño del estudio El estudio es un ensayo clínico de intervención, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, iniciado por un investigador. Luego de completar con éxito los procedimientos de detección, los pacientes serán aleatorizados en forma 1:1:1 para recibir cualquiera de las 3 estrategias de tratamiento.
Dado que los pacientes se encuentran en estrés cardiorrespiratorio y psíquico, será imposible el consentimiento informado previo a la intervención. En su lugar, se contactará a un tutor legal y se le pedirá su consentimiento, además del próximo tipo y los pacientes que recuperarán la capacidad mental.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Número de teléfono: +4535452121
- Correo electrónico: johannes.grand@regionh.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- Correo electrónico: jens.jakob.thune@regionh.dk
Ubicaciones de estudio
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Herlev, Dinamarca, 2650
- Reclutamiento
- Herlev University Hospital
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Contacto:
- Fredrik Folke
- Número de teléfono: 35454360
- Correo electrónico: fredrik.folke@regionh.dk
-
Investigador principal:
- Frederik Folke
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Hillerød, Dinamarca
- Activo, no reclutando
- Nordsjællands Hospital
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Roskilde, Dinamarca
- Aún no reclutando
- Roskilde Hospital
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Contacto:
- Matias Lindholm
- Correo electrónico: matiasgl@dadlnet.dk
-
Investigador principal:
- Matias Lindholm, MD, PhD
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Copenhagen
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2000
- Reclutamiento
- Bispebjerg Hospital
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Sub-Investigador:
- Jens Jakob Thune
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Contacto:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- Correo electrónico: jens.jakob.thune@regionh.dk
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2650
- Reclutamiento
- Hvidovre Hospital
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Contacto:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Número de teléfono: +45 35452121
- Correo electrónico: johannes.grand@regionh.dk
-
Investigador principal:
- Johannes Grand, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Edad ≥ 18 años
- Aparición aguda (en cuestión de minutos a días) o empeoramiento de la disnea subjetiva*
- Presión arterial sistólica ≥100 mmHg
- Saturación de oxígeno <94% o necesidad de oxígeno
Signos o sospecha de congestión (edema periférico, estertores y/o sospecha clínica de congestión)*
- por la mejor valoración de un médico. La inclusión no debe esperar a la radiografía u otras medidas: los pacientes con sospecha de congestión pulmonar deben incluirse de inmediato.
Criterio de exclusión
- Más de 40 mg de furosemida IV en las últimas tres horas antes de la aleatorización, incluido el tratamiento prehospitalario.
- Más de 3 horas desde el ingreso en el hospital hasta la aleatorización
- Taquiarritmias o bradiarritmias ventriculares en curso o arritmias supraventriculares con FC > 180 o < 40 lpm.
- Sospecha de infección grave o sepsis.
Los criterios de exclusión son deliberadamente liberales, por lo que los pacientes pueden incluirse de acuerdo con la práctica clínica diaria. Sin embargo, se implementará un criterio de seguridad:
Si la presión arterial desciende por debajo de 90 mmHg en 2 tomas con 5 minutos de diferencia y/o si la producción de orina es inferior a 50 ml después de 1 hora, se detendrá la intervención y los pacientes podrán recibir furosemida y nitratos libremente.
Elegimos deliberadamente no excluir a los pacientes con estenosis aórtica, ya que los estudios observacionales no encontraron un riesgo excesivo de administrar nitratos a pacientes con edema pulmonar y estenosis aórtica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Sólo furosemida
• Bolos de 40 mg de furosemida administrados lo antes posible y repetidos hasta 10 veces a criterio del médico tratante.
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Una estrategia diurética (furosemida iv) para la descongestión en la insuficiencia cardíaca aguda
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Comparador activo: dinitrato de isosorbida
• Bolos de 3 mg de dinitrato de isosorbida IV administrados lo antes posible y repetidos hasta 10 veces a criterio del médico tratante.
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Estrategia de vasodilatación (dinitrato de isosorbida iv) para la descongestión en la insuficiencia cardíaca aguda
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Comparador activo: dinitrato de isosorbida + furosemida
• Bolos de 3 mg de dinitrato de isosorbida IV + de 40 mg de furosemida administrados lo antes posible y repetidos hasta 10 veces a criterio del médico tratante.
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Estrategia de vasodilatación (dinitrato de isosorbida iv) para la descongestión en la insuficiencia cardíaca aguda Y una estrategia diurética (furosemida iv) para la descongestión en la insuficiencia cardíaca aguda
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Days alive and outside hospital
Periodo de tiempo: 30 days
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The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
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30 days
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Intensificación de la terapia definida como al menos una de las siguientes: ventilación mecánica, terapia de reemplazo renal, vasopresores, inótropos o tratamiento mecánico de insuficiencia cardíaca.
Periodo de tiempo: 30 días
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30 días
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Beneficio clínico a los 30 días, compuesto por: 1. Muerte por cualquier causa, 2. Intubación con ventilación mecánica y 3. Rehospitalización, evaluado mediante un enfoque de 'win-ratio'.
Periodo de tiempo: 30 días
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30 días
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Puntuación de Alerta Temprana medida 6-24 horas después del inicio de la intervención.
Periodo de tiempo: "24 horas"
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"24 horas"
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Evaluación de la disnea informada por el paciente después de 12-24 horas (escalas Likert de 7 puntos en una posición estandarizada: mejoría marcada desde el ingreso = 3, mejoría moderada = 2, leve mejoría = 1, sin cambios = 0, leve empeoramiento = -1, moderado empeoramiento = -
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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NT-proBNP at day 3
Periodo de tiempo: 3 days
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3 days
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Adverse events
Periodo de tiempo: First 24 hours after inclusion
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An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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FiO2, presión arterial, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca después de 1 hora
Periodo de tiempo: 1 hora
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1 hora
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Infarto de miocardio dentro de las 48 horas
Periodo de tiempo: 2 días
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Valorado por el médico tratante
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2 días
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Subestudio ecocardiográfico
Periodo de tiempo: 72 horas
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parámetros en los días 0-3: FEVI, TAPSE, gradiente de TR, tamaño y compresibilidad de la VCI, e/e'. En los sitios de Hvidovre y Bispebjerg, se realizará una ecocardiografía transtorácica entre 12 y 72 horas después de la aleatorización. o Múltiples líneas B en al menos dos áreas en la ecografía pulmonar que identifican síndrome intersticial (sí/no) después de 12-72 horas. |
72 horas
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Parámetros del biobanco de investigación
Periodo de tiempo: 24 horas
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"IL-6, IL-10, copeptina, CD146 soluble [43], antígeno de carbohidratos-125 [44], adrenomedulina [45], NT-proBNP [46], Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) [47].\nSe analizarán varios biomarcadores del biobanco de investigación.\nSe recolectará sangre el día de ingreso 1 (T24).\nEl biobanco de investigación se analizará para biomarcadores de inflamación, lesión orgánica y otros marcadores específicos de órganos.\nEl biobanco de investigación solo se recolectará en los sitios de Bispebjerg y Hvidovre."
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24 horas
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FiO2, Presión arterial, Frecuencia respiratoria, Frecuencia cardíaca después de 6 horas
Periodo de tiempo: 6 horas
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6 horas
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Número de pacientes cuya intervención se termina (opt out) antes de las 6 horas
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Mortalidad por todas las causas,
Periodo de tiempo: 30 días
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30 días
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Días vivo fuera de la UCI
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Cambio desde la inclusión hasta t24 en creatinina y PCR al día siguiente de la inclusión.
Periodo de tiempo: "24 horas"
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"24 horas"
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Insuficiencia cardiaca
- Edema pulmonar
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Carbohidratos
- Amidas
- Compuestos anilina
- Amina
- Alcoholes
- Sulfonamidas
- Sulfanilamidas
- Sulfonas
- Alcoholes de azúcar
- Isosorbida
- Sorbitol
- Furosemida
- Dinitrato de isosorbida
Otros números de identificación del estudio
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Otro identificador: euclinicaltrials.eu)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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