Geoptimaliseerde behandeling van longoedeem of congestie (DECONGEST-AHF)
Vasodilatatie of lisdiuretica voor de eerste behandeling van longoedeem of congestie als gevolg van acuut hartfalen - een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie
Achtergrond:
Intraveneuze (IV) lisdiuretica zijn sinds de jaren zestig een sleutelcomponent bij de behandeling van longoedeem en hebben een Klasse 1-aanbeveling in de 2021 European Society of Cardiology-richtlijnen voor hartfalen. Omgekeerd werd vasodilatatie gedegradeerd bij de behandeling van acuut hartfalen vanwege een gebrek aan onderzoeken die vasodilatatie vergelijken met lisdiuretica in een hyperacute klinische setting. Deze klinische equipoise zal worden getest in een proef met patiënten met longcongestie direct bij opname in het ziekenhuis.
Hoofddoel:
Om de superieure strategie van lisdiuretica (furosemide), vasodilatatie (nitraten) of de combinatie tijdens een spoedbehandeling te bepalen.
Opzet: door de onderzoeker geïnitieerd, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met 1:1:1 toewijzing.
Interventie:
De interventiefase duurt 6 uur vanaf opname in de studie en patiënten worden toegewezen aan een van de volgende drie groepen:
- Bolussen van 40 mg IV furosemide + nitraat-placebo zo snel mogelijk en tot 10 keer herhalen.
- Zo snel mogelijk bolussen van 3 mg IV isosorbidedinitraat + furosemide-placebo.
- Bolussen van zowel 3 mg IV isosorbidedinitraat + van 40 mg zo snel mogelijk.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
IV-lusdiuretica vormen een centraal onderdeel van de acute behandeling van longoedeem en worden aanbevolen in richtlijnen (aanbeveling klasse 1) met een hogere aanbeveling in vergelijking met vasodilatatie, die in de richtlijnen voor hartfalen van 2021 werd gedegradeerd van Ia naar IIb. De effecten van lisdiuretica alleen of in combinatie met nitraten in vergelijking met nitraten alleen zijn echter niet bekend en moeten worden onderzocht in voldoende krachtige prospectieve onderzoeken om de acute behandeling van deze patiënten te optimaliseren.
Onderzoeksdoelstelling Het primaire doel is het bepalen van de superieure strategie van urgente behandeling (beginnend binnen 3 uur na ziekenhuisopname) van longoedeem. Strategieën zijn: 1. Diuretica (Furosemide), 2. Vasodilatatie (nitraat), 3. Een combinatie van zowel furosemide als nitraten. Het resultaat voor de patiënt zal worden geëvalueerd aan de hand van het primaire eindpunt, zoals elders beschreven.
Hypothese:
IV nitraten in combinatie met IV furosemide zijn superieur in vergelijking met IV furosemide alleen of IV nitraten alleen tijdens de initiële (eerste 6 uur) ziekenhuisbehandeling van longoedeem. "Superieur" wordt gedefinieerd als een significant voordeel op het primaire resultaat.
Onderzoeksopzet Het onderzoek is een door de onderzoeker geïnitieerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, multicenter, interventioneel, klinisch onderzoek. Na succesvolle afronding van de screeningprocedures worden patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om een van de 3 behandelingsstrategieën te ontvangen.
Aangezien patiënten in cardio-respiratoire en mentale stress verkeren, is geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de interventie onmogelijk. In plaats daarvan zal er contact worden opgenomen met een wettelijke voogd en om toestemming worden gevraagd, naast de soortgenoten en patiënten die hun mentale vermogen terugkrijgen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Telefoonnummer: +4535452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2650
- Werving
- Herlev University Hospital
-
Contact:
- Fredrik Folke
- Telefoonnummer: 35454360
- E-mail: fredrik.folke@regionh.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Frederik Folke
-
Hillerød, Denemarken
- Actief, niet wervend
- Nordsjællands Hospital
-
Roskilde, Denemarken
- Nog niet aan het werven
- Roskilde Hospital
-
Contact:
- Matias Lindholm
- E-mail: matiasgl@dadlnet.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Matias Lindholm, MD, PhD
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Denemarken, 2000
- Werving
- Bispebjerg Hospital
-
Onderonderzoeker:
- Jens Jakob Thune
-
Contact:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
-
Copenhagen, Copenhagen, Denemarken, 2650
- Werving
- Hvidovre Hospital
-
Contact:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Telefoonnummer: +45 35452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Johannes Grand, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Acuut (binnen enkele minuten tot dagen) begin of verergering van subjectieve kortademigheid*
- Systolische bloeddruk ≥100 mmHg
- Zuurstofverzadiging <94% of zuurstofbehoefte
Tekenen of vermoeden van congestie (perifeer oedeem, reuzel en/of klinisch vermoeden van congestie) *
- door de beste beoordeling van een arts. Inclusie mag niet wachten op röntgenfoto's of andere maatregelen: patiënten die verdacht worden van longcongestie moeten onmiddellijk worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria
- Meer dan 40 mg IV furosemide binnen de laatste drie uur vóór randomisatie inclusief preklinische behandeling.
- Meer dan 3 uur van ziekenhuisopname tot randomisatie
- Lopende ventriculaire taky- of brady-aritmieën of supraventriculaire aritmieën met HR > 180 of < 40 bpm.
- Vermoedelijke ernstige infectie of sepsis.
Uitsluitingscriteria zijn opzettelijk liberaal, zodat patiënten kunnen worden opgenomen in overeenstemming met de dagelijkse klinische praktijk. Er zal echter een veiligheidscriterium worden geïmplementeerd:
Als de bloeddruk in 2 metingen met 5 minuten tussentijd onder de 90 mmHg zakt en/of als de urineproductie na 1 uur lager is dan 50 ml, wordt de ingreep stopgezet en kunnen patiënten vrijelijk furosemide en nitraten krijgen.
We hebben er met opzet voor gekozen om patiënten met aortastenose niet uit te sluiten, aangezien observationele studies geen verhoogd risico vonden van het geven van nitraten aan patiënten met longoedeem en aortastenose
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Alleen furosemide
• Bolussen van 40 mg furosemide worden zo snel mogelijk toegediend en tot 10 keer herhaald, afhankelijk van het oordeel van de behandelend arts.
|
Een diuretische (iv furosemide) strategie voor decongestie bij acuut hartfalen
|
|
Actieve vergelijker: isosorbidedinitraat
• Bolussen van 3 mg IV isosorbidedinitraat worden zo snel mogelijk toegediend en tot 10 keer herhaald, afhankelijk van het oordeel van de behandelende arts.
|
Vasodilatatie (iv isosorbidedinitraat) strategie voor decongestie bij acuut hartfalen
|
|
Actieve vergelijker: isosorbidedinitraat + furosemide
• Bolussen van zowel 3 mg IV isosorbidedinitraat als 40 mg furosemide worden zo snel mogelijk gegeven en tot 10 keer herhaald naar goeddunken van de behandelende arts.
|
Vasodilatatie (iv isosorbidedinitraat) strategie voor decongestie bij acuut hartfalen EN Een diuretische (iv furosemide) strategie voor decongestie bij acuut hartfalen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Days alive and outside hospital
Tijdsspanne: 30 days
|
The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
|
30 days
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intensivering van therapie gedefinieerd als ten minste één van: mechanische beademing, nierfunctievervangende therapie, vasopressoren, inotropica of mechanische hartfalenbehandeling.
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
|
|
Klinisch voordeel op dag 30, bestaande uit een samengesteld eindpunt van 1. overlijden door alle oorzaken, 2. intubatie met mechanische beademing en 3. heropname, beoordeeld met een 'win-ratio'-benadering.
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
|
|
Early Warning Score gemeten 6-24 uur na start van de interventie.
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
|
|
Patiënt-gerapporteerde beoordeling van dyspneu na 12-24 uur (7-punts Likert-schalen in een gestandaardiseerde positie: duidelijke verbetering ten opzichte van opname = 3, matige verbetering = 2, lichte verbetering = 1, geen verandering = 0, lichte verslechtering = -1, matige verslechtering = -
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
|
|
NT-proBNP at day 3
Tijdsspanne: 3 days
|
3 days
|
|
|
Adverse events
Tijdsspanne: First 24 hours after inclusion
|
An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FiO2, bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag na 1 uur
Tijdsspanne: 1 uur
|
1 uur
|
|
|
Myocardinfarct binnen 48 uur
Tijdsspanne: 2 dagen
|
Beoordeeld door de behandelend arts
|
2 dagen
|
|
Echocardiografische subonderzoek
Tijdsspanne: 72 uur
|
parameters op dag 0-3: LVEF, TAPSE, TR-gradient, VCI-grootte en -comprimeerbaarheid, e/é. Op de locaties Hvidovre en Bispebjerg wordt 12-72 uur na randomisatie een transthoracale echocardiografie uitgevoerd. o Meerdere B-lijnen in ten minste twee gebieden bij longecho die interstitieel syndroom identificeren (ja/nee) na 12-72 uur. |
72 uur
|
|
Onderzoeksbiobankparameters
Tijdsspanne: 24 uur
|
IL-6, IL-10, copeptine, Oplosbare CD146 [43], koolhydraat-antigeen-125 [44], adrenomedulline [45], NT-proBNP [46], Neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) [47].
Verschillende biomarkers zullen worden geanalyseerd uit de onderzoeksbiobank.
Bloed zal worden verzameld op opnamedag 1 (T24).
De onderzoeksbiobank zal worden geanalyseerd op biomarkers van ontsteking, orgaanletsel en andere orgaanspecifieke markers.
De onderzoeksbiobank zal alleen worden verzameld op de locaties Bispebjerg en Hvidovre.
|
24 uur
|
|
FiO2, bloedruk, ademhalingsfrequentie, hartslag na 6 uur
Tijdsspanne: 6 uur
|
6 uur
|
|
|
Aantal patiënten bij wie de interventie vóór 6 uur wordt beëindigd (opt-out)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
All-cause mortality,
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
|
|
levensdagen buiten de IC
Tijdsspanne: Dag 30
|
Dag 30
|
|
|
Verandering van inclusie tot t24 in creatinine en CRP op de dag na inclusie.
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Andere identificatie: euclinicaltrials.eu)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .