Optimoitu keuhkopöhön tai ruuhkien hoito (DECONGEST-AHF)
Vasodilataatio tai loop-diureetit akuutista sydämen vajaatoiminnasta johtuvan keuhkopöhön tai tukkoisuuden hoitoon - satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus
Tausta:
Laskimonsisäiset (IV) loop-diureetit ovat olleet avainkomponentti keuhkopöhön hoidossa 1960-luvulta lähtien, ja niillä on luokan 1 suositus 2021 European Society of Cardiology -suosituksissa sydämen vajaatoimintaan. Sitä vastoin vasodilataatio väheni akuutin sydämen vajaatoiminnan hoidossa, koska ei ole tehty tutkimuksia, joissa verisuonten laajentumista verrattaisiin loop-diureetteihin hyperakuutissa kliinisessä ympäristössä. Tämä kliininen tasapaino testataan tutkimuksessa, johon osallistuu potilaita, joilla on keuhkokongestio välittömästi sairaalaan saapumisen yhteydessä.
Ensisijainen tavoite:
Luop-diureettien (furosemidi), verisuonia laajentavien (nitraattien) tai yhdistelmän paremman strategian määrittämiseksi hätähoidon aikana.
Suunnittelu: Tutkijan aloittama, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe 1:1:1-allokaatiolla.
Interventio:
Interventiovaihe kestää 6 tuntia tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat jaetaan johonkin kolmesta ryhmästä:
- Bolukset 40 mg IV furosemidiä + nitraatti-plaseboa mahdollisimman pian ja toistetaan jopa 10 kertaa.
- Bolukset 3 mg IV isosorbididinitraatti + furosemidi-plasebo mahdollisimman pian.
- Bolukset sekä 3 mg IV isosorbididinitraatti + 40 mg mahdollisimman pian.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
IV-silmukan diureetit ovat keskeinen osa keuhkopöhön akuuttia hoitoa, ja niitä suositellaan ohjeissa (luokan 1 suositus) korkeammalla suosituksella kuin verisuonten laajenemisessa, joka laskettiin Ia:sta IIb:ksi vuoden 2021 sydämen vajaatoiminnan ohjeissa. Loop-diureettien vaikutuksia yksinään tai yhdessä nitraattien kanssa verrattuna pelkkään nitraattiin ei kuitenkaan tunneta, ja niitä tulee tutkia riittävän tehostetuissa prospektiivisissä tutkimuksissa näiden potilaiden akuutin hoidon optimoimiseksi.
Kokeen tavoite Ensisijaisena tavoitteena on määrittää ylivoimainen strategia keuhkopöhön kiireelliselle hoidolle (alkaen 3 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta). Strategiat ovat: 1. Diureetit (furosemidi), 2. Vasodilataatio (nitraatit), 3. Furosemidin ja nitraattien yhdistelmä. Potilaan tulos arvioidaan ensisijaisen päätetapahtuman kautta, kuten muualla on kuvattu.
Hypoteesi:
Suonensisäisesti annetut nitraatit yhdessä suonensisäisen furosemidin kanssa ovat parempia kuin pelkkä suonensisäinen furosemidi tai pelkkä suonensisäinen nitraatit keuhkopöhön sairaalahoidossa (ensimmäiset 6 tuntia). "Superior" määritellään ensisijaiseksi tulokseksi merkittäväksi eduksi.
Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on tutkijan aloittama, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, interventiotutkimus, kliininen tutkimus. Kun seulontatoimenpiteet on suoritettu onnistuneesti, potilaat satunnaistetaan 1:1:1-muodossa saadakseen jommankumman kolmesta hoitostrategiasta.
Koska potilaat ovat kardiorespiratorisessa ja henkisessä stressissä, tietoinen suostumus ennen toimenpidettä on mahdotonta. Sen sijaan otetaan yhteyttä lailliseen huoltajaan ja pyydetään suostumus lähimmäisten ja mielenterveyden palautuvien potilaiden lisäksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Puhelinnumero: +4535452121
- Sähköposti: johannes.grand@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- Sähköposti: jens.jakob.thune@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Herlev, Tanska, 2650
- Rekrytointi
- Herlev University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Fredrik Folke
- Puhelinnumero: 35454360
- Sähköposti: fredrik.folke@regionh.dk
-
Päätutkija:
- Frederik Folke
-
Hillerød, Tanska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Nordsjællands Hospital
-
Roskilde, Tanska
- Ei vielä rekrytointia
- Roskilde Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Matias Lindholm
- Sähköposti: matiasgl@dadlnet.dk
-
Päätutkija:
- Matias Lindholm, MD, PhD
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Tanska, 2000
- Rekrytointi
- Bispebjerg Hospital
-
Alatutkija:
- Jens Jakob Thune
-
Ottaa yhteyttä:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- Sähköposti: jens.jakob.thune@regionh.dk
-
Copenhagen, Copenhagen, Tanska, 2650
- Rekrytointi
- Hvidovre Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Puhelinnumero: +45 35452121
- Sähköposti: johannes.grand@regionh.dk
-
Päätutkija:
- Johannes Grand, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Akuutti (minuuteissa tai päivissä) subjektiivisen hengenahdistuksen alkaminen tai paheneminen*
- Systolinen verenpaine ≥100 mmHg
- Happisaturaatio <94 % tai hapen tarve
Ruuhkan merkit tai epäily (perifeerinen turvotus, kohinat ja/tai kliininen epäily ruuhkasta) *
- lääkärin parhaan arvion mukaan. Inkluusio ei saa odottaa röntgenkuvausta tai muita toimenpiteitä: potilaat, joilla epäillään keuhkokongestiota, tulee ottaa välittömästi mukaan.
Poissulkemiskriteerit
- Yli 40 mg IV furosemidia viimeisen kolmen tunnin aikana ennen satunnaistamista, mukaan lukien sairaalaa edeltävä hoito.
- Yli 3 tuntia sairaalahoidosta satunnaistukseen
- Jatkuvat kammion taky- tai brady-rytmihäiriöt tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt, joiden syke on > 180 tai < 40 bpm.
- Epäilty vakava infektio tai sepsis.
Poissulkemiskriteerit ovat tarkoituksellisesti liberaalit, joten potilaat voidaan ottaa mukaan päivittäisen kliinisen käytännön mukaisesti. Turvallisuuskriteeri otetaan kuitenkin käyttöön:
Jos verenpaine laskee alle 90 mmHg:n kahdessa mittauksessa 5 minuutin välein ja/tai jos virtsantuotanto on alle 50 ml 1 tunnin kuluttua, toimenpide keskeytetään ja potilaat voivat saada ilmaiseksi furosemidia ja nitraatteja.
Päätimme tarkoituksella olla sulkematta pois potilaita, joilla on aorttastenoosi, koska havainnointitutkimuksissa ei havaittu ylimääräistä riskiä nitraattien antamisen potilaille, joilla oli keuhkopöhö ja aorttastenoosi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vain furosemidi
• 40 mg:n furosemidibolukset annetaan mahdollisimman pian ja toistetaan enintään 10 kertaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Diureetti (iv furosemidi) strategia akuutin sydämen vajaatoiminnan lievitykseen
|
|
Active Comparator: isosorbididinitraatti
• 3 mg:n IV isosorbididinitraattibolukset annetaan mahdollisimman pian ja toistetaan enintään 10 kertaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Vasodilataatio (iv isosorbididinitraatti) -strategia akuutin sydämen vajaatoiminnan tukosten poistamiseen
|
|
Active Comparator: isosorbididinitraatti + furosemidi
• Bolukset sekä 3 mg IV isosorbididinitraattia + 40 mg furosemidiä annetaan mahdollisimman pian ja toistetaan enintään 10 kertaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Vasodilataatio (iv isosorbididinitraatti) -strategia akuutin sydämen vajaatoiminnan vähentämiseen JA diureetti (iv furosemidi) -strategia akuutin sydämen vajaatoiminnan vähentämiseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Days alive and outside hospital
Aikaikkuna: 30 days
|
The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
|
30 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon tehostaminen määritellään vähintään yhdeksi seuraavista: mekaaninen ventilaatio, munuaiskorvaushoito, vasopressorit, inotroopit tai mekaaninen sydämen vajaatoiminnan hoito.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
|
Kliininen hyöty 30 päivän kohdalla, joka koostuu yhdistelmästä: 1. kaikista syistä johtuva kuolema, 2. intubaatio mekaanisella ventilaatiolla ja 3. uudelleensairaalahoito, arvioituna 'voittosuhde' -menetelmällä.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
|
Varhaisen varoituksen pistemäärä mitattuna 6-24 tuntia intervention aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Potilaan ilmoittaman hengenahdistuksen arviointi 12-24 tunnin jälkeen (7-pisteinen Likert-asteikko vakioasennossa: huomattava parannus sisäänotosta = 3, kohtalainen parannus = 2, pieni parannus = 1, ei muutosta = 0, pieni huononeminen = -1, kohtalainen huononeminen = -
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
NT-proBNP at day 3
Aikaikkuna: 3 days
|
3 days
|
|
|
Adverse events
Aikaikkuna: First 24 hours after inclusion
|
An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FiO2, Verenpaine, hengitystiheys, syke 1 tunnin kuluttua
Aikaikkuna: 1 tuntia
|
1 tuntia
|
|
|
Sydäninfarkti 48 tunnin sisällä
Aikaikkuna: 2 päivää
|
Hoitavan kliinisen arvioima
|
2 päivää
|
|
Ekokardiografinen osatutkimus
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
parametrit päivinä 0-3: LVEF, TAPSE, TR-gradientti, VCI-koko ja puristuvuus, e/é. Hvidovren ja Bispebjergin toimipisteissä tehdään transtorakaalinen kaikukardiografia 12-72 tunnin kuluttua satunnaistamisesta. o Useita B-viivoja vähintään kahdella alueella keuhkouälyssä tunnistamassa interstitiaalinen oireyhtymä (kyllä/ei) 12-72 tunnin kuluttua. |
72 tuntia
|
|
Tutkimusbiopankki-parametrit
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
IL-6, IL-10, kopeptiini, liukoinen CD146 [43], hiilihydraattiantigeeni-125 [44], adrenomedulliini [45], NT-proBNP [46], neutrofiilien gelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL) [47].
Useita biomarkkereita analysoidaan tutkimusbiopankista.
Veri kerätään sisäänpääsypäivänä 1 (T24).
Tutkimusbiopankista analysoidaan tulehduksen, elinvaurion ja muiden elinspesifisten merkkien biomarkkereita.
Tutkimusbiopankki kerätään vain Bispebjergin ja Hvidovren toimipisteissä.
|
24 tuntia
|
|
FiO2, Blood pressure, respiratory rate, heart rate after 6 hours
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla interventio lopetetaan (opt out) ennen 6 tuntia
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
|
teho-osastolla vietettyjen elossaolopäivien määrä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Päivä 30
|
|
|
Muutos sisällyttämisestä t24:ään kreatiniinissa ja CRP:ssä seuraavana päivänä sisällyttämisen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sydämen vajaatoiminta
- Keuhkopöhö
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilihydraatit
- Amidit
- Aniliiniyhdisteet
- Amiini
- Alkoholit
- Sulfonamidit
- Sulfanilamidit
- Sulakkeet
- Sokerialkoholit
- Isosorbidi
- Sorbitoli
- Furosemidi
- Isosorbididinitraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Muu tunniste: euclinicaltrials.eu)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .