Zoptymalizowane leczenie obrzęku lub przekrwienia płuc (DECONGEST-AHF)
Rozszerzenie naczyń lub diuretyki pętlowe we wstępnym leczeniu obrzęku lub przekrwienia płuc spowodowanego ostrą niewydolnością serca — randomizowane badanie kontrolowane placebo
Tło:
Dożylne (IV) diuretyki pętlowe są kluczowym elementem leczenia obrzęku płuc od lat sześćdziesiątych i mają zalecenie klasy 1 w wytycznych Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego z 2021 r. dotyczących niewydolności serca. Odwrotnie, stopień rozszerzenia naczyń został obniżony w leczeniu ostrej niewydolności serca ze względu na brak badań porównujących rozszerzenie naczyń z diuretykami pętlowymi w warunkach klinicznych w nadostrzu. Ta równowaga kliniczna zostanie przetestowana w badaniu obejmującym pacjentów z przekrwieniem płuc natychmiast po przyjęciu do szpitala.
Podstawowy cel:
Określenie nadrzędnej strategii diuretyków pętlowych (furosemid), rozszerzających naczynia krwionośne (azotany) lub kombinacji podczas leczenia doraźnego.
Projekt: zainicjowane przez badacza, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z alokacją 1:1:1.
Interwencja:
Faza interwencji potrwa 6 godzin od włączenia do badania, a pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z trzech grup:
- Bolusy 40 mg furosemidu IV + azotan-placebo tak szybko, jak to możliwe i powtórzone do 10 razy.
- Bolusy 3 mg diazotanu izosorbidu dożylnie + furosemid-placebo tak szybko, jak to możliwe.
- Bolusy obu 3 mg diazotanu IV + 40 mg tak szybko, jak to możliwe.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Diuretyki pętlowe dożylne są centralnym elementem doraźnego leczenia obrzęku płuc i są zalecane w wytycznych (zalecenie klasy 1) z wyższym zaleceniem w porównaniu z wazodylatacją, która została obniżona z Ia do IIb w wytycznych dotyczących niewydolności serca z 2021 roku. Jednak wpływ diuretyków pętlowych samych lub w połączeniu z azotanami w porównaniu z samymi azotanami jest nieznany i należy je zbadać w prospektywnych badaniach o odpowiedniej mocy, aby zoptymalizować doraźne leczenie tych pacjentów.
Cel badania Głównym celem jest określenie nadrzędnej strategii leczenia w trybie pilnym (rozpoczętego w ciągu 3 godzin od przyjęcia do szpitala) obrzęku płuc. Strategie to: 1. Diuretyki (furosemid), 2. Rozszerzenie naczyń krwionośnych (azotany), 3. Połączenie furosemidu i azotanów. Wynik pacjenta zostanie oceniony na podstawie pierwszorzędowego punktu końcowego, jak opisano w innym miejscu.
Hipoteza:
Azotany podawane dożylnie w połączeniu z furosemidem dożylnym są skuteczniejsze w porównaniu z samym furosemidem dożylnym lub samymi azotanami dożylnymi podczas początkowego (pierwsze 6 godzin) wewnątrzszpitalnego leczenia obrzęku płuc. „Superior” definiuje się jako znaczącą korzyść w stosunku do głównego wyniku.
Projekt badania Badanie jest zainicjowanym przez badacza, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym, interwencyjnym badaniem klinicznym. Po pomyślnym zakończeniu procedur przesiewowych pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednej z 3 strategii leczenia.
Ponieważ pacjenci są w stresie krążeniowo-oddechowym i psychicznym, świadoma zgoda przed interwencją będzie niemożliwa. Zamiast tego skontaktujemy się z opiekunem prawnym i poprosimy o zgodę oprócz najbliższych i pacjentów odzyskujących sprawność umysłową.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Numer telefonu: +4535452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Herlev, Dania, 2650
- Rekrutacyjny
- Herlev University Hospital
-
Kontakt:
- Fredrik Folke
- Numer telefonu: 35454360
- E-mail: fredrik.folke@regionh.dk
-
Główny śledczy:
- Frederik Folke
-
Hillerød, Dania
- Aktywny, nie rekrutujący
- Nordsjællands Hospital
-
Roskilde, Dania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Roskilde Hospital
-
Kontakt:
- Matias Lindholm
- E-mail: matiasgl@dadlnet.dk
-
Główny śledczy:
- Matias Lindholm, MD, PhD
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Dania, 2000
- Rekrutacyjny
- Bispebjerg Hospital
-
Pod-śledczy:
- Jens Jakob Thune
-
Kontakt:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
-
Copenhagen, Copenhagen, Dania, 2650
- Rekrutacyjny
- Hvidovre Hospital
-
Kontakt:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Numer telefonu: +45 35452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
-
Główny śledczy:
- Johannes Grand, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Wiek ≥ 18 lat
- Ostry (w ciągu kilku minut do kilku dni) początek lub nasilenie subiektywnej duszności*
- Skurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg
- Nasycenie tlenem <94% lub zapotrzebowanie na tlen
Oznaki lub podejrzenie przekrwienia (obrzęki obwodowe, rzężenia i/lub kliniczne podejrzenie przekrwienia)*
- według najlepszej oceny lekarza. Włączenie nie może czekać na zdjęcie rentgenowskie lub inne środki: pacjentów z podejrzeniem przekrwienia płuc należy włączyć natychmiast.
Kryteria wyłączenia
- Ponad 40 mg furosemidu dożylnie w ciągu ostatnich trzech godzin przed randomizacją, w tym leczenie przedszpitalne.
- Ponad 3 godziny od przyjęcia do szpitala do randomizacji
- Trwające komorowe taky- lub brady-arytmie lub nadkomorowe zaburzenia rytmu z HR > 180 lub < 40 uderzeń na minutę.
- Podejrzenie ciężkiej infekcji lub posocznicy.
Kryteria wykluczenia są celowo liberalne, więc pacjenci mogą być włączani zgodnie z codzienną praktyką kliniczną. Jednak zostanie wdrożone kryterium bezpieczeństwa:
Jeśli ciśnienie krwi spadnie poniżej 90 mmHg w 2 pomiarach w odstępie 5 minut i/lub produkcja moczu spadnie poniżej 50 ml po 1 godzinie, interwencja zostanie przerwana, a pacjenci będą mogli swobodnie przyjmować furosemid i azotany.
Celowo zdecydowaliśmy się nie wykluczać pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej, ponieważ badania obserwacyjne nie wykazały zwiększonego ryzyka podawania azotanów pacjentom z obrzękiem płuc i zwężeniem zastawki aortalnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Tylko furosemid
• Bolusy 40 mg furosemidu podane tak szybko, jak to możliwe i powtórzone maksymalnie 10 razy, według uznania lekarza prowadzącego.
|
Strategia moczopędna (furosemid dożylny) w celu zmniejszenia przekrwienia w ostrej niewydolności serca
|
|
Aktywny komparator: diazotan izosorbidu
• Bolusy zawierające 3 mg diazotanu izosorbidu podane dożylnie tak szybko, jak to możliwe i powtórzone maksymalnie 10 razy, według uznania lekarza prowadzącego.
|
Strategia rozszerzania naczyń (iv. diazotan izosorbidu) w celu zmniejszenia przekrwienia w ostrej niewydolności serca
|
|
Aktywny komparator: diazotan izosorbidu + furosemid
• Bolusy 3 mg diazotanu izosorbidu dożylnie + 40 mg furosemidu podane tak szybko, jak to możliwe i powtórzone maksymalnie 10 razy, według uznania lekarza prowadzącego.
|
Strategia rozszerzania naczyń (diazotan izosorbidu dożylnie) w celu zmniejszenia przekrwienia w ostrej niewydolności serca ORAZ Strategia leczenia moczopędnego (furosemid dożylny) w celu zmniejszenia przekrwienia w ostrej niewydolności serca
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Days alive and outside hospital
Ramy czasowe: 30 days
|
The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
|
30 days
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Intensyfikacja terapii zdefiniowana jako co najmniej jedna z: wentylacja mechaniczna, terapia nerkozastępcza, leki wazopresyjne, inotropy lub mechaniczne leczenie niewydolności serca.
Ramy czasowe: 30 dni
|
30 dni
|
|
|
Korzyść kliniczna po 30 dniach składająca się złożonego wyniku: 1. Śmierci z dowolnej przyczyny, 2. Intubacji z wentylacją mechaniczną, 3. Ponownej hospitalizacji, oceniana przy użyciu podejścia 'win-ratio'.
Ramy czasowe: 30 dni
|
30 dni
|
|
|
Wynik wczesnego ostrzegania mierzony 6-24 godziny po rozpoczęciu interwencji.
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
Ocena duszności zgłaszana przez pacjenta po 12-24 godzinach (7-punktowa skala Likerta w standaryzowanej pozycji: znaczna poprawa w stosunku do przyjęcia = 3, umiarkowana poprawa = 2, niewielka poprawa = 1, brak zmiany = 0, niewielkie pogorszenie = -1, umiarkowane pogorszenie = -2, znaczne pogorszenie = -3
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
NT-proBNP at day 3
Ramy czasowe: 3 days
|
3 days
|
|
|
Adverse events
Ramy czasowe: First 24 hours after inclusion
|
An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
FiO2, ciśnienie krwi, częstość oddechów, tętno po 1 godzinie
Ramy czasowe: 1 godzina
|
1 godzina
|
|
|
Zawał mięśnia sercowego w ciągu 48 godzin
Ramy czasowe: 2 dni
|
Oceniane przez lekarza prowadzącego
|
2 dni
|
|
Podbadanie echokardiograficzne
Ramy czasowe: 72 godziny
|
parametry w dniach 0-3: LVEF, TAPSE, gradient TR, wielkość i zapadalność VCI, e/é. W ośrodkach Hvidovre i Bispebjerg, przezklatkowa echokardiografia zostanie wykonana po 12-72 godzinach od randomizacji. o Wielokrotne linie B w co najmniej dwóch obszarach w ultrasonografii płuc wskazujące na zespół śródmiąższowy (tak/nie) po 12-72 godzinach. |
72 godziny
|
|
Parametry biobanku badawczego
Ramy czasowe: 24 godziny
|
IL-6, IL-10, kopeptyna, Rozpuszczalny CD146 [43], antygen węglowodanowy-125 [44], adrenomedullina [45], NT-proBNP [46], lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL) [47].
Kilka biomarkerów zostanie przeanalizowanych z biobanki badawczej.
Krew będzie pobrana w dniu przyjęcia 1 (T24).
Biobanka badawcza zostanie przeanalizowana pod kątem biomarkerów stanu zapalnego, uszkodzenia narządów i innych markerów specyficznych dla narządów.
Biobanka badawcza będzie pobierana tylko w placówkach Bispebjerg i Hvidovre.
|
24 godziny
|
|
FiO2, Ciśnienie krwi, częstość oddechów, tętno po 6 godzinach
Ramy czasowe: 6 godzin
|
6 godzin
|
|
|
Liczba pacjentów, u których interwencja została zakończona (rezygnacja) przed upływem 6 godzin
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
Śmiertelność ogólna,
Ramy czasowe: 30 dni
|
30 dni
|
|
|
Dni przeżyte poza OIOM
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Dzień 30
|
|
|
Zmiana od włączenia do t24 w kreatyninie i CRP w następnym dniu po włączeniu.
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Inny identyfikator: euclinicaltrials.eu)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .