Tratamento otimizado de edema pulmonar ou congestão (DECONGEST-AHF)
Vasodilatação ou diuréticos de alça para tratamento inicial de edema pulmonar ou congestão devido a insuficiência cardíaca aguda - um estudo randomizado controlado por placebo
Fundo:
Os diuréticos de alça intravenosos (IV) têm sido um componente chave no tratamento do edema pulmonar desde os anos sessenta e têm uma recomendação de Classe 1 nas diretrizes da European Society of Cardiology de 2021 para insuficiência cardíaca. Por outro lado, a vasodilatação foi diminuída no tratamento da insuficiência cardíaca aguda devido à falta de estudos que comparassem a vasodilatação com diuréticos de alça em um cenário clínico hiperagudo. Este equilíbrio clínico será testado em um estudo incluindo pacientes com congestão pulmonar imediatamente na admissão hospitalar.
Objetivo primário:
Determinar a estratégia superior de diuréticos de alça (furosemida), vasodilatação (nitratos) ou a combinação durante o tratamento de emergência.
Projeto: Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, iniciado pelo investigador, com alocação 1:1:1.
Intervenção:
A fase de intervenção durará 6 horas a partir da inclusão no estudo e os pacientes serão alocados em um dos três grupos:
- Bolus de 40 mg IV de furosemida + nitrato-placebo o mais rápido possível e repetidos até 10 vezes.
- Bolus de 3 mg IV de dinitrato de isossorbida + furosemida-placebo o mais rápido possível.
- Bolus de dinitrato de isossorbida IV de 3 mg + de 40 mg o mais rápido possível.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os diuréticos de alça IV são uma parte central do tratamento agudo do edema pulmonar e são recomendados nas diretrizes (recomendação de Classe 1) com uma recomendação mais alta em comparação com a vasodilatação, que foi rebaixada de Ia para IIb nas diretrizes de 2021 para insuficiência cardíaca. No entanto, os efeitos dos diuréticos de alça sozinhos ou em combinação com nitratos em comparação com nitratos sozinhos são desconhecidos e devem ser investigados em estudos prospectivos com poder adequado para otimizar o tratamento agudo desses pacientes.
Objetivo do estudo O objetivo primário é determinar a estratégia superior de tratamento urgente (começando dentro de 3 horas após a internação) do edema pulmonar. As estratégias são: 1. Diuréticos (furosemida), 2. Vasodilatação (nitratos), 3. Uma combinação de furosemida e nitratos. O resultado do paciente será avaliado por meio do endpoint primário, conforme descrito em outro lugar.
Hipótese:
Nitratos iv em combinação com furosemida iv são superiores em comparação com furosemida iv isoladamente ou nitratos iv isoladamente durante o tratamento hospitalar inicial (primeiras 6 horas) de edema pulmonar. "Superior" é definido como um benefício significativo no resultado primário.
Desenho do estudo O estudo é um estudo clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, intervencional, iniciado pelo investigador. Após a conclusão bem-sucedida dos procedimentos de triagem, os pacientes serão randomizados na proporção de 1:1:1 para receber qualquer uma das 3 estratégias de tratamento.
Como os pacientes estão em estresse cardiorrespiratório e mental, o consentimento informado antes da intervenção será impossível. Em vez disso, um responsável legal será contatado e solicitado o consentimento, além do próximo da espécie e dos pacientes que recuperam a capacidade mental.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Número de telefone: +4535452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
Locais de estudo
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Herlev, Dinamarca, 2650
- Recrutamento
- Herlev University Hospital
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Contato:
- Fredrik Folke
- Número de telefone: 35454360
- E-mail: fredrik.folke@regionh.dk
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Investigador principal:
- Frederik Folke
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Hillerød, Dinamarca
- Ativo, não recrutando
- Nordsjællands Hospital
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Roskilde, Dinamarca
- Ainda não está recrutando
- Roskilde Hospital
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Contato:
- Matias Lindholm
- E-mail: matiasgl@dadlnet.dk
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Investigador principal:
- Matias Lindholm, MD, PhD
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Copenhagen
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2000
- Recrutamento
- Bispebjerg Hospital
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Subinvestigador:
- Jens Jakob Thune
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Contato:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2650
- Recrutamento
- Hvidovre Hospital
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Contato:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Número de telefone: +45 35452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
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Investigador principal:
- Johannes Grand, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Idade ≥ 18 anos
- Início agudo (dentro de minutos a dias) ou piora da dispneia subjetiva*
- Pressão arterial sistólica ≥100 mmHg
- Saturação de oxigênio <94% ou necessidade de oxigênio
Sinais ou suspeita de congestão (edema periférico, estertores e/ou suspeita clínica de congestão) *
- pela melhor avaliação de um médico. A inclusão não deve esperar radiografia ou outras medidas: os pacientes com suspeita de congestão pulmonar devem ser incluídos imediatamente.
Critério de exclusão
- Mais de 40 mg de furosemida IV nas últimas três horas antes da randomização, incluindo tratamento pré-hospitalar.
- Mais de 3 horas desde a internação até a randomização
- Taqui ou bradiarritmias ventriculares em curso ou arritmias supraventriculares com FC > 180 ou < 40 bpm.
- Suspeita de infecção grave ou sepse.
Os critérios de exclusão são propositadamente liberais, para que os pacientes possam ser incluídos de acordo com a prática clínica diária. No entanto, um critério de segurança será implementado:
Se a pressão arterial cair abaixo de 90 mmHg em 2 medições com 5 minutos de intervalo e/ou se a produção de urina for inferior a 50 ml após 1 hora, a intervenção será interrompida e os pacientes poderão receber furosemida e nitratos livremente.
Optamos propositalmente por não excluir pacientes com estenose aórtica, uma vez que estudos observacionais não encontraram risco excessivo de administração de nitratos a pacientes com edema pulmonar e estenose aórtica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Apenas furosemida
• Bolus de 40 mg de furosemida administrados o mais rápido possível e repetidos até 10 vezes, a critério do médico assistente.
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Uma estratégia diurética (furosemida iv) para descongestão na insuficiência cardíaca aguda
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Comparador Ativo: dinitrato de isossorbida
• Bolus de 3 mg de dinitrato de isossorbida IV administrados o mais rápido possível e repetidos até 10 vezes, a critério do médico assistente.
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Vasodilatação (iv dinitrato de isossorbida) estratégia para descongestão na insuficiência cardíaca aguda
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Comparador Ativo: dinitrato de isossorbida + furosemida
• Bolus de 3 mg de dinitrato de isossorbida IV + de 40 mg de furosemida administrados o mais rápido possível e repetidos até 10 vezes, a critério do médico assistente.
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Vasodilatação (iv dinitrato de isossorbida) para descongestão na insuficiência cardíaca aguda E Estratégia diurética (iv furosemida) para descongestão na insuficiência cardíaca aguda
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Days alive and outside hospital
Prazo: 30 days
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The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
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30 days
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Intensificação da terapêutica definida como pelo menos um dos seguintes: ventilação mecânica, terapêutica de substituição renal, vasopressores, inotrópicos ou tratamento mecânico da insuficiência cardíaca.
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Benefício clínico aos 30 dias, constituído por um composto de 1. Morte por todas as causas, 2. Intubação com ventilação mecânica e 3. Re-hospitalização, avaliado utilizando uma abordagem de 'win-ratio'.
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Early Warning Score medido 6-24 horas após o início da intervenção.
Prazo: 24 horas
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24 horas
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Avaliação de dispneia relatada pelo paciente após 12-24 horas (escala de Likert de 7 pontos em posição padronizada: melhora acentuada desde a admissão = 3, melhora moderada = 2, ligeira melhora = 1, sem alteração = 0, ligeira piora = -1, piora moderada = -
Prazo: "24 horas"
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"24 horas"
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NT-proBNP at day 3
Prazo: 3 days
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3 days
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Adverse events
Prazo: First 24 hours after inclusion
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An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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FiO2, pressão arterial, frequência respiratória, frequência cardíaca após 1 hora
Prazo: 1 hora
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1 hora
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Infarto do miocárdio em 48 horas
Prazo: 2 dias
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Avaliado pelo médico assistente
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2 dias
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<T2S>Subestudo ecocardiográfico
Prazo: 72 horas
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parâmetros nos dias 0-3: FEVE, TAPSE, gradiente de TR, tamanho e compressibilidade da VCI, e/e. Nos centros de Hvidovre e Bispebjerg, será realizada uma ecocardiografia transtorácica 12-72 horas após a randomização. o Múltiplas linhas B em pelo menos duas áreas na ecografia pulmonar que identificam síndrome intersticial (sim/não) após 12-72 horas. } |
72 horas
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Parâmetros do biobanco de investigação
Prazo: 24 horas
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IL-6, IL-10, copeptina, CD146 solúvel [43], antigénio carbohidrato-125 [44], adrenomedulina [45], NT-proBNP [46], lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) [47].
Vários biomarcadores serão analisados a partir do biobanco de pesquisa.
O sangue será colhido no dia de admissão 1 (T24).
O biobanco de pesquisa será analisado para biomarcadores de inflamação, lesão orgânica e outros marcadores específicos de órgãos.
O biobanco de pesquisa será apenas colhido nos locais de Bispebjerg e Hvidovre.
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24 horas
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FiO2, Pressão arterial, frequência respiratória, frequência cardíaca após 6 horas
Prazo: 6 horas
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6 horas
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Número de doentes em que a intervenção é terminada (opt out) antes das 6 horas
Prazo: 1 dia
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1 dia
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Dias vivo fora-UTI
Prazo: Dia 30
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Dia 30
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Alteração desde a inclusão até t24 na creatinina e PCR no dia seguinte após a inclusão.
Prazo: 24 horas
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Insuficiência cardíaca
- Edema pulmonar
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Carboidratos
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Álcoons
- Sulfonamidas
- Sulfanilamidas
- Sulfonas
- Álcoois de açúcar
- Isossorbida
- Sorbitol
- Furosemida
- Dinitrato de isossorbida
Outros números de identificação do estudo
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Outro identificador: euclinicaltrials.eu)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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