Vedolizumabs immuneffekter med eller uden anti-TNF-forbehandling i T1D (COBRA)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18-45 år inklusive
2. Diagnose af T1D mellem 21 dage og 3 år fra screening

3. Positiv for mindst ét ​​diabetesrelateret autoantistof på et hvilket som helst tidspunkt siden diagnosen, inklusive men ikke begrænset til:

   • Glutamat decarboxylase (GAD-65)
   • mIAA, hvis opnået inden for 10 dage efter påbegyndelse af eksogen insulinbehandling
   • IA-2
   • ZnT8 (Zink transporter 8)
4. Tilfældigt (ikke-fastende) C-peptid eller top-MMTT-stimuleret C-peptid ≥ 0,2 pmol/ml.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention fra screeningsbesøget til 12 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Opdateret for klinisk anbefalede immuniseringer inklusive COVID-19 og sæsonbestemt influenzavaccine mindst 3 uger før baselinebehandling.
7. Vil gerne give afkald på levende vacciner 6 uger før baseline behandlingsbesøg indtil 6 uger efter sidste behandlingsbesøg.
8. HbA1c ≤ 8,5 % ved screening
9. Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlig reaktion eller anafylaksi over for humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
2. Anamnese med malignitet eller alvorlig ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge-, nyre- eller mave-tarmsygdom
3. Historie om immundefekt
4. Nylige (inden for 3 måneder) alvorlige bakterielle, virale, svampe- eller andre infektioner
5. Afventende eller positiv SARS-CoV-2-test eller symptomer på mulig COVID-19-sygdom ved baseline behandlingsbesøg.
6. Serologiske tegn på nuværende eller tidligere HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
7. Positiv QuantiFERON- eller PPD-TB-test, historie med tuberkulose eller aktiv tuberkuloseinfektion.
8. Aktiv infektion med EBV som defineret ved real-time polymerase kædereaktion (PCR).
9. Aktiv infektion med CMV som defineret ved real-time PCR.
10. Klinisk signifikante leverfunktionsabnormiteter som defineret ved ALAT eller AST > 1,5 x den øvre grænse for aldersbestemt normal (ULN).

11. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter:

    • Hvidt blodtal <3.000/μL eller >14.000/μL
    • Lymfocyttal <800/μL
    • Blodpladetal <75.000 /μL
    • Hæmoglobin <10,0 g/dL
    • Neutrofiltal <1500 celler/μL
12. Kvinder, der er gravide eller ammende.
13. Modtagelse af levende vaccine (f.eks. skoldkopper, MFR (mæslinger, fåresyge og røde hunde), intranasal influenzavaccine) inden for 6 uger efter randomisering.
14. Modtagelse af andre vacciner inden for 3 uger efter baseline behandling.
15. Modtagelse af et immunmodulerende biologisk eller forsøgslægemiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider før screeningsbesøg.
16. Anvendelse af ikke-insulin-terapier havde til formål at kontrollere hyperglykæmi inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
17. Anamnese med anden klinisk signifikant autoimmun sygdom, der har behov for kronisk behandling med biologiske lægemidler eller steroider med undtagelse af cøliaki og stabil skjoldbruskkirtelsygdom.
18. Brug af medicin, der vides at påvirke glukosetolerance. Aktuelle, nasale, inhalerede kortikosteroider acceptable efter undersøgerens skøn.
19. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter hovedefterforskerens mening ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget.