Imunitní účinky vedolizumabu s nebo bez předléčby anti-TNF u T1D (COBRA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18-45 let včetně
2. Diagnóza T1D mezi 21. dnem a 3. rokem od screeningu

3. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku související s diabetem kdykoli od diagnózy, včetně, ale bez omezení na:

   • Glutamát dekarboxyláza (GAD-65)
   • mIAA, pokud je získána do 10 dnů od zahájení léčby exogenním inzulínem
   • IA-2
   • ZnT8 (přepravník zinku 8)
4. Náhodný (bez hladovění) C-peptid nebo vrcholový MMTT stimulovaný C-peptid ≥ 0,2 pmol/ml.
5. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningové návštěvy do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
6. Aktualizováno pro klinicky doporučená imunizace včetně COVID-19 a vakcíny proti sezónní chřipce alespoň 3 týdny před základní léčbou.
7. Ochota vzdát se živých vakcín 6 týdnů před návštěvou základní léčby až do 6 týdnů po poslední návštěvě léčby.
8. HbA1c ≤ 8,5 % při screeningu
9. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí

Kritéria vyloučení:

1. Závažná reakce nebo anafylaxe na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
2. Anamnéza malignity nebo závažného nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění nervového systému, plic, ledvin nebo gastrointestinálního traktu
3. Historie imunodeficience
4. Nedávné (do 3 měsíců) závažné bakteriální, virové, plísňové nebo jiné infekce
5. Nevyřízený nebo pozitivní test na SARS-CoV-2 nebo příznaky možného onemocnění COVID-19 při návštěvě základní léčby.
6. Sérologický důkaz současného nebo dřívějšího HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
7. Pozitivní test QuantiFERON nebo PPD na TBC, anamnéza tuberkulózy nebo aktivní infekce TBC.
8. Aktivní infekce EBV definovaná polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (PCR).
9. Aktivní infekce CMV definovaná pomocí PCR v reálném čase.
10. Klinicky významné abnormality jaterních funkcí definované ALT nebo AST > 1,5 x horní hranice věkem determinované normy (ULN).

11. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit:

    • Počet bílých krvinek <3 000/μL nebo >14 000/μL
    • Počet lymfocytů <800/μL
    • Počet krevních destiček <75 000 /μL
    • Hemoglobin <10,0 g/dl
    • Počet neutrofilů <1500 buněk/μl
12. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
13. Příjem živé vakcíny (např. plané neštovice, MMR (spalničky, příušnice a zarděnky), intranazální vakcína proti chřipce) do 6 týdnů od randomizace.
14. Příjem dalších vakcín do 3 týdnů od základní léčby.
15. Příjem imunomodulačního biologického nebo hodnoceného léku během 3 měsíců nebo 5 poločasů před screeningovou návštěvou.
16. Použití neinzulinových terapií zaměřených na kontrolu hyperglykémie do 30 dnů od screeningové návštěvy.
17. Anamnéza jiného klinicky významného autoimunitního onemocnění vyžadujícího chronickou léčbu biologickými látkami nebo steroidy s výjimkou celiakie a stabilního onemocnění štítné žlázy.
18. Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci. Topické, nazální, inhalační kortikosteroidy přijatelné podle uvážení zkoušejícího.
19. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení hodnocení.