Иммунные эффекты ведолизумаба с предварительной обработкой анти-ФНО или без нее при СД1 (COBRA)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 до 45 лет включительно
2. Диагноз СД1 в период от 21 дня до 3 лет после скрининга

3. Положительный результат по крайней мере на одно связанное с диабетом аутоантитело в любое время с момента постановки диагноза, включая, помимо прочего:

   • Глутаматдекарбоксилаза (GAD-65)
   • мИАА, если они получены в течение 10 дней от начала терапии экзогенным инсулином
   • ИА-2
   • ZnT8 (переносчик цинка 8)
4. Случайный (не натощак) С-пептид или пик С-пептида, стимулированного ММТТ ≥ 0,2 пмоль/мл.
5. Женщины с детородным потенциалом должны быть готовы использовать эффективные противозачаточные средства с момента скринингового посещения до 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
6. Актуально для клинически рекомендованных прививок, включая вакцину против COVID-19 и сезонного гриппа, по крайней мере за 3 недели до базового лечения.
7. Готов отказаться от живых вакцин за 6 недель до визита к базовому лечению и в течение 6 недель после последнего визита.
8. HbA1c ≤ 8,5% при скрининге
9. Желание и возможность дать информированное согласие на участие

Критерий исключения:

1. Тяжелая реакция или анафилаксия на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
2. История злокачественных новообразований или серьезных неконтролируемых сердечно-сосудистых, нервных, легочных, почечных или желудочно-кишечных заболеваний.
3. Иммунодефицит в анамнезе
4. Недавние (в течение 3 месяцев) серьезные бактериальные, вирусные, грибковые или другие инфекции
5. Ожидание или положительный тест на SARS-CoV-2 или симптомы возможного заболевания COVID-19 на базовом визите для лечения.
6. Серологические признаки настоящего или прошлого ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
7. Положительный тест QuantiFERON или PPD на туберкулез, наличие в анамнезе туберкулеза или активной туберкулезной инфекции.
8. Активная инфекция ВЭБ, определяемая с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.
9. Активная инфекция ЦМВ по данным ПЦР в реальном времени.
10. Клинически значимые нарушения функции печени, определяемые уровнем АЛТ или АСТ > 1,5 x верхней границы возрастной нормы (ВГН).

11. Любая из следующих гематологических аномалий:

    • Количество лейкоцитов <3000/мкл или >14000/мкл
    • Количество лимфоцитов <800/мкл
    • Количество тромбоцитов <75 000/мкл
    • Гемоглобин <10,0 г/дл
    • Количество нейтрофилов <1500 клеток/мкл
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
13. Получение живой вакцины (например, ветряной оспы, MMR (кори, эпидемического паротита и краснухи), интраназальной вакцины против гриппа) в течение 6 недель после рандомизации.
14. Получение других вакцин в течение 3 недель после базового лечения.
15. Получение иммуномодулирующего биологического или исследуемого препарата в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения до визита для скрининга.
16. Использование неинсулиновой терапии для контроля гипергликемии в течение 30 дней после скринингового визита.
17. История других клинически значимых аутоиммунных заболеваний, требующих хронической терапии биологическими препаратами или стероидами, за исключением глютеновой болезни и стабильного заболевания щитовидной железы.
18. Использование лекарств, которые, как известно, влияют на толерантность к глюкозе. Местные, назальные, ингаляционные кортикостероиды приемлемы по усмотрению исследователя.
19. Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.