Immuneffekter av Vedolizumab med eller uten anti-TNF-forbehandling i T1D (COBRA)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner 18-45 år inkludert
2. Diagnose av T1D mellom 21 dager og 3 år fra screening

3. Positivt for minst ett diabetesrelatert autoantistoff når som helst etter diagnosen, inkludert men ikke begrenset til:

   • Glutamat dekarboksylase (GAD-65)
   • mIAA, hvis oppnådd innen 10 dager etter starten av eksogen insulinbehandling
   • IA-2
   • ZnT8 (sinktransportør 8)
4. Tilfeldig (ikke-fastende) C-peptid eller topp MMTT-stimulert C-peptid ≥ 0,2 pmol/ml.
5. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon fra screeningbesøket til 12 uker etter siste dose med studiemedisin.
6. Oppdatert for klinisk anbefalte vaksinasjoner inkludert COVID-19 og sesonginfluensavaksine minst 3 uker før baseline behandling.
7. Er villig til å gi avkall på levende vaksiner 6 uker før behandlingsbesøk ved baseline til 6 uker etter siste behandlingsbesøk.
8. HbA1c ≤ 8,5 % ved screening
9. Villig og i stand til å gi informert samtykke til deltakelse

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlig reaksjon eller anafylaksi mot humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
2. Anamnese med malignitet eller alvorlig ukontrollert kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge-, nyre- eller gastrointestinal sykdom
3. Historie med immunsvikt
4. Nylige (innen 3 måneder) alvorlige bakterielle, virale, sopp- eller andre infeksjoner
5. Ventende eller positiv SARS-CoV-2-test eller symptomer på mulig COVID-19-sykdom ved baseline behandlingsbesøk.
6. Serologiske bevis på nåværende eller tidligere HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
7. Positiv QuantiFERON eller PPD TB-test, historie med tuberkulose eller aktiv TB-infeksjon.
8. Aktiv infeksjon med EBV som definert ved sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
9. Aktiv infeksjon med CMV som definert av sanntids PCR.
10. Klinisk signifikante leverfunksjonsavvik som definert av ALAT eller AST > 1,5 x øvre grense for aldersbestemt normal (ULN).

11. Enhver av følgende hematologiske abnormiteter:

    • Hvitt blodantall <3 000/μL eller >14 000/μL
    • Lymfocyttantall <800/μL
    • Blodplateantall <75 000 /μL
    • Hemoglobin <10,0 g/dL
    • Nøytrofiltall <1500 celler/μL
12. Kvinner som er gravide eller ammende.
13. Mottak av levende vaksine (f.eks. varicella, MMR (meslinger, kusma og røde hunder), intranasal influensavaksine) innen 6 uker etter randomisering.
14. Mottak av andre vaksiner innen 3 uker etter baseline behandling.
15. Mottak av et immunmodulerende biologisk eller undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder eller 5 halveringstider før screeningbesøk.
16. Bruk av ikke-insulinbehandlinger rettet mot å kontrollere hyperglykemi innen 30 dager etter screeningbesøk.
17. Anamnese med annen klinisk signifikant autoimmun sykdom som trenger kronisk behandling med biologiske midler eller steroider med unntak av cøliaki og stabil skjoldbruskkjertelsykdom.
18. Bruk av medisiner kjent for å påvirke glukosetoleransen. Aktuelle, nasale, inhalerte kortikosteroider akseptable etter etterforskers skjønn.
19. Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter hovedetterforskeren mener vil forstyrre en sikker gjennomføring av rettssaken.