Efekty immunologiczne wedolizumabu z lub bez wstępnego leczenia anty-TNF w T1D (COBRA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-45 lat włącznie
2. Rozpoznanie T1D w okresie od 21 dni do 3 lat od badania przesiewowego

3. Pozytywne na co najmniej jedno autoprzeciwciało związane z cukrzycą w dowolnym momencie od diagnozy, w tym między innymi:

   • Dekarboksylaza glutaminianowa (GAD-65)
   • mIAA, jeśli uzyskano w ciągu 10 dni od rozpoczęcia insulinoterapii egzogennej
   • IA-2
   • ZnT8 (transporter cynku 8)
4. Losowy (nie na czczo) peptyd C lub szczytowy peptyd C stymulowany MMTT ≥ 0,2 pmol/ml.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
6. Aktualne dla zalecanych klinicznie szczepień, w tym szczepionki przeciwko COVID-19 i grypie sezonowej, co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia podstawowego.
7. Chęć rezygnacji z żywych szczepionek na 6 tygodni przed wizytą w ramach leczenia podstawowego do 6 tygodni po ostatniej wizycie w ramach leczenia.
8. HbA1c ≤ 8,5% w badaniu przesiewowym
9. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkiej reakcji lub anafilaksji na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
2. Historia choroby nowotworowej lub poważnej niekontrolowanej choroby układu sercowo-naczyniowego, układu nerwowego, płuc, nerek lub przewodu pokarmowego
3. Historia niedoboru odporności
4. Niedawne (w ciągu 3 miesięcy) poważne infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub inne
5. Oczekiwanie lub pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 lub objawy możliwej choroby COVID-19 podczas podstawowej wizyty terapeutycznej.
6. Serologiczne dowody obecnego lub przebytego HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
7. Pozytywny wynik testu QuantiFERON lub PPD TB, gruźlica w wywiadzie lub aktywna infekcja gruźlicy.
8. Aktywna infekcja EBV zdefiniowana metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR).
9. Aktywna infekcja CMV zdefiniowana metodą PCR w czasie rzeczywistym.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości czynności wątroby, określone jako aktywność AlAT lub AspAT > 1,5 x górna granica normy określonej dla wieku (GGN).

11. Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych:

    • Liczba białych krwinek <3 000/μl lub > 14 000/μl
    • Liczba limfocytów <800/μl
    • Liczba płytek krwi <75 000 /μl
    • Hemoglobina <10,0 g/dl
    • Liczba neutrofilów <1500 komórek/μl
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Otrzymanie żywej szczepionki (np. przeciw ospie wietrznej, MMR (odra, świnka i różyczka), donosowa szczepionka przeciw grypie) w ciągu 6 tygodni od randomizacji.
14. Otrzymanie innych szczepionek w ciągu 3 tygodni od początkowego leczenia.
15. Otrzymanie leku biologicznego lub badanego leku modulującego odporność w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed wizytą przesiewową.
16. Stosowanie terapii nieinsulinowych mających na celu kontrolę hiperglikemii w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.
17. Historia innej klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej wymagającej przewlekłego leczenia lekami biologicznymi lub sterydami, z wyjątkiem celiakii i stabilnej choroby tarczycy.
18. Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na tolerancję glukozy. Miejscowe, donosowe, wziewne kortykosteroidy dopuszczalne według uznania badacza.
19. Każdy stan medyczny lub psychologiczny, który w opinii głównego badacza mógłby przeszkodzić w bezpiecznym zakończeniu badania.