Immunwirkungen von Vedolizumab mit oder ohne Anti-TNF-Vorbehandlung bei T1D (COBRA)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren
2. Diagnose von T1D zwischen 21 Tagen und 3 Jahren nach dem Screening

3. Positiv für mindestens einen Diabetes-bezogenen Autoantikörper seit der Diagnose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Glutamatdecarboxylase (GAD-65)
   • mIAA, wenn innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der exogenen Insulintherapie erhalten
   • IA-2
   • ZnT8 (Zinktransporter 8)
4. Zufälliges (nicht nüchternes) C-Peptid oder Peak-MMTT-stimuliertes C-Peptid ≥ 0,2 pmol/ml.
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vom Screening-Besuch bis 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
6. Auf dem neuesten Stand für klinisch empfohlene Impfungen, einschließlich COVID-19 und saisonaler Influenza-Impfstoff, mindestens 3 Wochen vor der Basisbehandlung.
7. Bereit, 6 Wochen vor dem Basisbehandlungsbesuch bis 6 Wochen nach dem letzten Behandlungsbesuch auf Lebendimpfstoffe zu verzichten.
8. HbA1c ≤ 8,5 % beim Screening
9. Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer schweren Reaktion oder Anaphylaxie auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
2. Malignität in der Vorgeschichte oder schwere unkontrollierte kardiovaskuläre, Nervensystem-, Lungen-, Nieren- oder Magen-Darm-Erkrankungen
3. Geschichte der Immunschwäche
4. Kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) schwerwiegende bakterielle, virale, Pilz- oder andere Infektionen
5. Ausstehender oder positiver SARS-CoV-2-Test oder Symptome einer möglichen COVID-19-Erkrankung beim Besuch der Grundbehandlung.
6. Serologischer Nachweis von aktuellem oder früherem HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
7. Positiver QuantiFERON- oder PPD-TB-Test, Tuberkulose in der Vorgeschichte oder aktive TB-Infektion.
8. Aktive Infektion mit EBV, definiert durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR).
9. Aktive Infektion mit CMV, definiert durch Echtzeit-PCR.
10. Klinisch signifikante Anomalien der Leberfunktion, definiert als ALT oder AST > 1,5 x die obere Grenze des altersbedingten Normalwertes (ULN).

11. Eine der folgenden hämatologischen Anomalien:

    • Weißes Blutbild <3.000/μl oder >14.000/μl
    • Lymphozytenzahl <800/μl
    • Thrombozytenzahl <75.000/μl
    • Hämoglobin < 10,0 g/dl
    • Neutrophilenzahl <1500 Zellen/μl
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Erhalt eines Lebendimpfstoffs (z. B. Windpocken, MMR (Masern, Mumps und Röteln), intranasaler Grippeimpfstoff) innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung.
14. Erhalt anderer Impfstoffe innerhalb von 3 Wochen nach der Grundbehandlung.
15. Erhalt eines immunmodulierenden biologischen oder Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch.
16. Verwendung von Nicht-Insulin-Therapien zur Kontrolle der Hyperglykämie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch.
17. Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Autoimmunerkrankungen, die eine chronische Therapie mit Biologika oder Steroiden erfordern, mit Ausnahme von Zöliakie und stabiler Schilddrüsenerkrankung.
18. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Glukosetoleranz beeinflussen. Topische, nasale, inhalative Kortikosteroide nach Ermessen des Prüfarztes akzeptabel.
19. Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würde.