Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vedolitsumabin immuunivaikutukset anti-TNF-esikäsittelyn kanssa tai ilman sitä T1D:ssä (COBRA)

torstai 23. toukokuuta 2024 päivittänyt: Benaroya Research Institute
Taustalla on hypoteesi, että vedolitsumabi muuttaa immuunisolujen kauppaa tyypin 1 diabeteksessa ja että tätä tehostaa esihoito etanerseptillä. Tämä tutkimus selvittää, onko tämän hypoteesin tueksi mekaanista näyttöä, ja antaa alustavaa tietoa vedolitsumabin turvallisuudesta, tehosta ja siedettävyydestä etanerseptin esihoidon kanssa ja ilman sitä aikuisilla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1D).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vedolitsumabi estää suoraan α4ß7-integriinin toiminnan kiertävissä immuunisoluissa ja estää niiden poistumisen verestä, kun taas etanersepti estää TNFα-signaloinnin, joka on välttämätön α4ß7-sukulaisen osoitteen MAdCAM-1:n ilmentymiselle haiman endoteelisoluissa. Näistä syistä tutkijat olettavat, että nämä kaksi ainetta voivat synergistisesti estää diabetogeenisiä immuunisoluja kulkemasta reuna-alueelta kohdekudokseensa aiheuttaen saarekesolujen tuhoutumisen. Tämä terapeuttinen yhdistelmä vaikuttaisi soluihin sekä myeloidista (esim. myeloidiset DC1-solut ja ei-klassiset monosyytit) että lymfoidiosastoista (esim. diabeteksen antigeenispesifiset T-solut).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • University of California San Diego
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98102
        • Benaroya Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset 18-45-vuotiaat mukaan lukien
  2. T1D-diagnoosi 21 päivän ja 3 vuoden välillä seulonnasta

  3. Positiivinen ainakin yhdelle diabetekseen liittyvälle autovasta-aineelle milloin tahansa diagnoosin jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Glutamaattidekarboksylaasi (GAD-65)
    • mIAA, jos se on saatu 10 päivän sisällä eksogeenisen insuliinihoidon aloittamisesta
    • IA-2
    • ZnT8 (sinkin kuljettaja 8)
  4. Satunnainen (ei paasto) C-peptidi tai huippu-MMTT-stimuloitu C-peptidi ≥ 0,2 pmol/ml.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulontakäynnistä 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  6. Ajan tasalla kliinisesti suositelluista rokotuksista, mukaan lukien COVID-19- ja kausi-influenssarokotteet, vähintään 3 viikkoa ennen perushoitoa.
  7. Valmis luopumaan elävistä rokotteista 6 viikkoa ennen perushoitokäyntiä ja 6 viikkoa viimeisen hoitokäynnin jälkeen.
  8. HbA1c ≤ 8,5 % seulonnassa
  9. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiseen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi vakava reaktio tai anafylaksia ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
  2. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai vakava hallitsematon sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko-, munuais- tai ruoansulatuskanavan sairaus
  3. Immuunipuutoshistoria
  4. Äskettäiset (kolmen kuukauden sisällä) vakavat bakteeri-, virus-, sieni- tai muut infektiot
  5. Odottava tai positiivinen SARS-CoV-2-testi tai oireet mahdollisesta COVID-19-sairaudesta lähtötilanteen hoitokäynnillä.
  6. Serologiset todisteet nykyisestä tai aiemmasta HIV:stä, hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä.
  7. Positiivinen QuantiFERON- tai PPD-TB-testi, aiempi tuberkuloosi tai aktiivinen TB-infektio.
  8. Aktiivinen EBV-infektio reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) määritettynä.
  9. Aktiivinen CMV-infektio reaaliaikaisella PCR:llä määritettynä.
  10. Kliinisesti merkittävät maksan toiminnan poikkeavuudet, jotka on määritelty ALAT- tai ASAT-arvolla > 1,5 x iän määrittämän normaalin yläraja (ULN).

  11. Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista:

    • Valkoinen verenkuva <3000/μl tai >14000/μl
    • Lymfosyyttien määrä <800/μl
    • Verihiutalemäärä <75 000 /μl
    • Hemoglobiini <10,0 g/dl
    • Neutrofiilien määrä <1500 solua/μl
  12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  13. Elävän rokotteen (esim. vesirokko, MMR (tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko), intranasaalinen influenssarokote) vastaanottaminen 6 viikon sisällä satunnaistamisesta.
  14. Muiden rokotteiden vastaanottaminen 3 viikon sisällä lähtötilanteesta.
  15. Immuunijärjestelmää moduloivan biologisen tai tutkimuslääkkeen vastaanotto 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontakäyntiä.
  16. Muiden kuin insuliinihoitojen käyttö hyperglykemian hallitsemiseksi 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.
  17. Aiempi muu kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, joka tarvitsee kroonista hoitoa biologisilla lääkkeillä tai steroideilla, paitsi keliakia ja vakaa kilpirauhassairaus.
  18. Glukoositoleranssiin vaikuttavien lääkkeiden käyttö. Paikalliset, nasaaliset, inhaloitavat kortikosteroidit hyväksytään tutkijan harkinnan mukaan.
  19. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsi A
Käsi A saa 6 viikkoa vedolitsumabia 8 viikon etanerseptin jälkeen. Viimeinen opintokäynti viikolla 52.
Lääke: Etanersepti
Etanersepti on täysin humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu TNFα:aan.
Muut nimet:
  • Enbrel
Lääke: Vedolitsumabi
Vedolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu α4ß7-integriiniin.
Muut nimet:
  • Entyvio
Kokeellinen: Käsivarsi B
Käsi B saa vain 6 viikon vedolitsumabia. Viimeinen opintokäynti viikolla 52.
Lääke: Vedolitsumabi
Vedolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu α4ß7-integriiniin.
Muut nimet:
  • Entyvio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaikutus insuliinin eritykseen määritettynä 2 tunnin MMTT-stimuloidulla AUC C-peptidillä 10 viikkoa ensimmäisen vedolitsumabiannoksen jälkeen ja 52 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: perusannos 10 viikkoon ja lähtöannos 52 viikkoon
MMTT-stimuloidun 2 tunnin C-peptidin AUC on C-peptiditason aikakäyrän alapuolella oleva keskimääräinen pinta-ala 2 tunnin jakson aikana jaettuna seka-ateriatoleranssitestin jälkeisellä kestolla.
perusannos 10 viikkoon ja lähtöannos 52 viikkoon
Etanerseptihoidon haittatapahtumat turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: lähtötasolla 52 viikkoon
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu osallistujalle, joka on saanut tutkimusvalmistetta, eikä se välttämättä tarkoita vain tapahtumia, joilla on selvä syy-yhteys asiaankuuluvaan tutkimusvalmisteeseen. Tulokset raportoidaan kunkin haittatapahtuman osuutena
lähtötasolla 52 viikkoon
Vedolitsumabihoidon haittatapahtumat turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: lähtötasolla 52 viikkoon
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu tutkimusvalmistetta saaneessa osallistujassa, eikä se välttämättä tarkoita vain tapahtumia, joilla on selvä syy-yhteys asiaankuuluvaan tutkimusvalmisteeseen. Tulokset raportoidaan kunkin haittatapahtuman osuutena
lähtötasolla 52 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Α4β7+ T-solujen esiintymistiheys
Aikaikkuna: lähtötasolla 52 viikkoon
Solufenotyyppi mitataan prosentteina käyttämällä joko virtaussytometriaa tai sytometriaa lentoajan mukaan (CyTOF) määrityksellä, kuten AIM (Activation-Induced Marker) -määrityksellä.
lähtötasolla 52 viikkoon
Myeloidisten DC1-solujen esiintymistiheys
Aikaikkuna: lähtötasolla 52 viikkoon
Solufenotyyppi mitataan prosentteina käyttämällä joko virtaussytometriaa tai sytometriaa lentoajan mukaan (CyTOF) määrityksellä, kuten AIM (Activation-Induced Marker) -määrityksellä.
lähtötasolla 52 viikkoon
Muiden immuunisolujen, kuten antigeenispesifisten CD4- ja CD8-solujen, muistin ja naiivien T- ja B-solujen esiintymistiheys ja pintamarkkerifenotyyppi
Aikaikkuna: lähtötasolla 52 viikkoon
Solufenotyyppi mitataan prosentteina käyttämällä joko virtaussytometriaa tai sytometriaa lentoajan mukaan (CyTOF) määrityksellä, kuten AIM (Activation-Induced Marker) -määrityksellä.
lähtötasolla 52 viikkoon
Muutos T1D-vasta-ainetiittereissä
Aikaikkuna: lähtötasolla 52 viikkoon
T1D-autovasta-aineita ovat: mIAA, GAD-65, IA-2, ZnT8, ilmoitettuna kansainvälisinä yksikköinä millilitraa kohti
lähtötasolla 52 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Benaroya Research Institute

Yhteistyökumppanit

University of California, San Diego

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB22-007

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa