Efeitos imunológicos do vedolizumabe com ou sem pré-tratamento anti-TNF em DM1 (COBRA)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 45 anos de idade, inclusive
2. Diagnóstico de DM1 entre 21 dias e 3 anos após a triagem

3. Positivo para pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes a qualquer momento desde o diagnóstico, incluindo, entre outros:

   • Glutamato descarboxilase (GAD-65)
   • mIAA, se obtido até 10 dias após o início da terapia com insulina exógena
   • IA-2
   • ZnT8 (transportador de zinco 8)
4. Peptídeo C aleatório (sem jejum) ou pico de peptídeo C estimulado por MMTT ≥ 0,2 pmol/mL.
5. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar controle de natalidade eficaz desde a visita de triagem até 12 semanas após a última dose da medicação do estudo.
6. Atualizado para imunizações clinicamente recomendadas, incluindo COVID-19 e vacina contra influenza sazonal pelo menos 3 semanas antes do tratamento inicial.
7. Disposto a abrir mão de vacinas vivas 6 semanas antes da visita de tratamento inicial até 6 semanas após a última visita de tratamento.
8. HbA1c ≤ 8,5% na triagem
9. Disposto e capaz de dar consentimento informado para participação

Critério de exclusão:

1. História de reação grave ou anafilaxia a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
2. História de malignidade ou doença cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar, renal ou gastrointestinal descontrolada grave
3. Histórico de imunodeficiência
4. Infecções bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções graves recentes (dentro de 3 meses)
5. Teste de SARS-CoV-2 pendente ou positivo ou sintomas de possível doença de COVID-19 na consulta inicial de tratamento.
6. Evidência sorológica de HIV atual ou passado, Hepatite B ou Hepatite C.
7. Teste QuantiFERON ou PPD TB positivo, história de tuberculose ou infecção ativa por TB.
8. Infecção ativa com EBV, conforme definido pela reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real.
9. Infecção ativa por CMV conforme definido por PCR em tempo real.
10. Anormalidades clinicamente significativas da função hepática, conforme definido por ALT ou AST> 1,5 x o limite superior do normal determinado pela idade (LSN).

11. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas:

    • Contagem de glóbulos brancos <3.000/μL ou >14.000/μL
    • Contagem de linfócitos <800/μL
    • Contagem de plaquetas <75.000 /μL
    • Hemoglobina <10,0 g/dL
    • Contagem de neutrófilos <1500 células/μL
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. Recebimento de vacina viva (por exemplo, varicela, tríplice viral (sarampo, caxumba e rubéola), vacina intranasal contra influenza) dentro de 6 semanas após a randomização.
14. Recebimento de outras vacinas dentro de 3 semanas do tratamento inicial.
15. Recebimento de um medicamento biológico ou experimental imunomodulador dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas antes da consulta de triagem.
16. Uso de terapias não insulínicas com o objetivo de controlar a hiperglicemia dentro de 30 dias da consulta de triagem.
17. História de outra doença autoimune clinicamente significativa que necessite de terapia crônica com biológicos ou esteroides, com exceção de doença celíaca e doença tireoidiana estável.
18. Uso de medicamentos conhecidos por influenciar a tolerância à glicose. Corticosteroides tópicos, nasais e inalatórios aceitáveis ​​a critério do investigador.
19. Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador principal, possa interferir na conclusão segura do estudo.