Effetti immunitari di Vedolizumab con o senza pretrattamento anti-TNF nel T1D (COBRA)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine dai 18 ai 45 anni compresi
2. Diagnosi di T1D tra 21 giorni e 3 anni dallo screening

3. Positivo per almeno un autoanticorpo correlato al diabete in qualsiasi momento dalla diagnosi, inclusi ma non limitati a:

   • Glutammato decarbossilasi (GAD-65)
   • mIAA, se ottenuto entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica esogena
   • IA-2
   • ZnT8 (trasportatore di zinco 8)
4. Peptide C casuale (non a digiuno) o peptide C stimolato con MMTT di picco ≥ 0,2 pmol/mL.
5. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dalla visita di screening fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. Aggiornato per le vaccinazioni clinicamente raccomandate, inclusi COVID-19 e vaccino contro l'influenza stagionale, almeno 3 settimane prima del trattamento di base.
7. Disponibilità a rinunciare ai vaccini vivi 6 settimane prima della visita di trattamento di base fino a 6 settimane dopo l'ultima visita di trattamento.
8. HbA1c ≤ 8,5% allo screening
9. Disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di grave reazione o anafilassi agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
2. Storia di malignità o grave malattia cardiovascolare, nervosa, polmonare, renale o gastrointestinale incontrollata
3. Storia di immunodeficienza
4. Recenti (entro 3 mesi) gravi infezioni batteriche, virali, fungine o di altro tipo
5. Test SARS-CoV-2 in attesa o positivo o sintomi di possibile malattia COVID-19 alla visita di trattamento di base.
6. Evidenza sierologica di HIV attuale o pregresso, epatite B o epatite C.
7. Positivo al test QuantiFERON o PPD TB, storia di tubercolosi o infezione da TB attiva.
8. Infezione attiva con EBV come definita dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale.
9. Infezione attiva da CMV come definita dalla PCR in tempo reale.
10. Anomalie della funzionalità epatica clinicamente significative come definite da ALT o AST> 1,5 volte il limite superiore della norma determinata dall'età (ULN).

11. Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche:

    • Conta dei globuli bianchi <3.000/μL o >14.000/μL
    • Conta dei linfociti <800/μL
    • Conta piastrinica <75.000 /μL
    • Emoglobina <10,0 g/dL
    • Conta dei neutrofili <1500 cellule/μL
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Ricezione di vaccino vivo (ad es. Varicella, MPR (morbillo, parotite e rosolia), vaccino influenzale intranasale) entro 6 settimane dalla randomizzazione.
14. Ricezione di altri vaccini entro 3 settimane dal trattamento di base.
15. Ricezione di un farmaco biologico immunomodulante o sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite prima della visita di screening.
16. Uso di terapie non insuliniche volte a controllare l'iperglicemia entro 30 giorni dalla visita di screening.
17. Storia di altre malattie autoimmuni clinicamente significative che necessitano di terapia cronica con farmaci biologici o steroidi ad eccezione della celiachia e della tiroide stabile.
18. Uso di farmaci noti per influenzare la tolleranza al glucosio. Corticosteroidi topici, nasali e inalatori accettabili a discrezione dello sperimentatore.
19. Qualsiasi condizione medica o psicologica che, a giudizio del ricercatore principale, interferirebbe con il sicuro completamento del processo.