Immuuneffecten van Vedolizumab met of zonder anti-TNF-voorbehandeling bij T1D (COBRA)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18-45 jaar, inclusief
2. Diagnose van T1D tussen 21 dagen en 3 jaar na screening

3. Positief voor ten minste één diabetesgerelateerd auto-antilichaam op elk moment sinds de diagnose, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Glutamaatdecarboxylase (GAD-65)
   • mIAA, indien verkregen binnen 10 dagen na aanvang van exogene insulinetherapie
   • IA-2
   • ZnT8 (zinktransporter 8)
4. Willekeurig (niet-nuchter) C-peptide of piek MMTT gestimuleerd C-peptide ≥ 0,2 pmol/ml.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf het screeningsbezoek tot en met 12 weken na de laatste dosis studiemedicatie.
6. Up-to-date voor klinisch aanbevolen immunisaties, waaronder COVID-19 en seizoensgriepvaccin, ten minste 3 weken voorafgaand aan de basisbehandeling.
7. Bereid om af te zien van levende vaccins 6 weken voorafgaand aan het basisbehandelingsbezoek tot 6 weken na het laatste behandelingsbezoek.
8. HbA1c ≤ 8,5% bij screening
9. Bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige reactie of anafylaxie op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
2. Geschiedenis van maligniteit of ernstige ongecontroleerde cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long-, nier- of gastro-intestinale aandoeningen
3. Geschiedenis van immunodeficiëntie
4. Recente (binnen 3 maanden) ernstige bacteriële, virale, schimmel- of andere infecties
5. In behandeling zijnde of positieve SARS-CoV-2-test of symptomen van mogelijke COVID-19-ziekte bij baseline-behandelingsbezoek.
6. Serologisch bewijs van huidige of vroegere HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
7. Positieve QuantiFERON- of PPD-tbc-test, voorgeschiedenis van tuberculose of actieve tbc-infectie.
8. Actieve infectie met EBV zoals gedefinieerd door real-time polymerasekettingreactie (PCR).
9. Actieve infectie met CMV zoals gedefinieerd door real-time PCR.
10. Klinisch significante afwijkingen van de leverfunctie zoals gedefinieerd door ALAT of ASAT > 1,5 x de bovengrens van de door de leeftijd bepaalde normaalwaarde (ULN).

11. Een van de volgende hematologische afwijkingen:

    • Aantal witte bloedcellen <3.000/μL of >14.000/μL
    • Aantal lymfocyten <800/μL
    • Aantal bloedplaatjes <75.000 /μL
    • Hemoglobine <10,0 g/dL
    • Aantal neutrofielen <1500 cellen/μL
12. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Ontvangst van levend vaccin (bijv. varicella, MMR (mazelen, bof en rubella), intranasaal griepvaccin) binnen 6 weken na randomisatie.
14. Ontvangst van andere vaccins binnen 3 weken na aanvang van de behandeling.
15. Ontvangst van een immuunmodulerend biologisch of onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
16. Gebruik van niet-insulinetherapieën gericht op het beheersen van hyperglykemie binnen 30 dagen na het screeningsbezoek.
17. Geschiedenis van een andere klinisch significante auto-immuunziekte waarvoor chronische therapie met biologische geneesmiddelen of steroïden nodig is, met uitzondering van coeliakie en stabiele schildklierziekte.
18. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden. Topische, nasale, inhalatiecorticosteroïden aanvaardbaar volgens het oordeel van de onderzoeker.
19. Elke medische of psychologische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de veilige voltooiing van het onderzoek in de weg zou staan.