Efectos inmunológicos de vedolizumab con o sin pretratamiento anti-TNF en DT1 (COBRA)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 45 años de edad, inclusive
2. Diagnóstico de DT1 entre 21 días y 3 años desde la detección

3. Positivo para al menos un autoanticuerpo relacionado con la diabetes en cualquier momento desde el diagnóstico, incluidos, entre otros:

   • Glutamato descarboxilasa (GAD-65)
   • mIAA, si se obtiene dentro de los 10 días del inicio de la terapia con insulina exógena
   • IA-2
   • ZnT8 (Transportador de zinc 8)
4. Péptido C aleatorio (sin ayuno) o péptido C estimulado con MMTT pico ≥ 0,2 pmol/mL.
5. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la visita de selección hasta 12 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
6. Al día con las vacunas clínicamente recomendadas, incluidas la vacuna contra la influenza estacional y la COVID-19, al menos 3 semanas antes del tratamiento inicial.
7. Dispuesto a renunciar a las vacunas vivas 6 semanas antes de la visita de tratamiento inicial hasta 6 semanas después de la última visita de tratamiento.
8. HbA1c ≤ 8,5 % en la selección
9. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para la participación

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacción grave o anafilaxia a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
2. Antecedentes de malignidad o enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, pulmonares, renales o gastrointestinales graves no controladas
3. Historia de la inmunodeficiencia
4. Infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras graves recientes (en los últimos 3 meses)
5. Prueba de SARS-CoV-2 pendiente o positiva o síntomas de posible enfermedad de COVID-19 en la visita de tratamiento inicial.
6. Evidencia serológica de VIH actual o pasado, Hepatitis B o Hepatitis C.
7. Prueba de TB QuantiFERON o PPD positiva, antecedentes de tuberculosis o infección activa de TB.
8. Infección activa con EBV según lo definido por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real.
9. Infección activa por CMV definida por PCR en tiempo real.
10. Anomalías clínicamente significativas de la función hepática definidas por ALT o AST > 1,5 veces el límite superior del normal determinado por la edad (LSN).

11. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas:

    • Conteo de glóbulos blancos <3,000/μL o >14,000/μL
    • Recuento de linfocitos <800/μL
    • Recuento de plaquetas <75.000 /μL
    • Hemoglobina <10,0 g/dL
    • Recuento de neutrófilos <1500 células/μL
12. Hembras que están embarazadas o lactando.
13. Recibir la vacuna viva (p. ej., varicela, MMR (sarampión, paperas y rubéola), vacuna contra la influenza intranasal) dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
14. Recepción de otras vacunas dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento inicial.
15. Recepción de un fármaco biológico o en investigación inmunomodulador dentro de los 3 meses o 5 semividas antes de la visita de selección.
16. Uso de terapias no insulínicas destinadas a controlar la hiperglucemia dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.
17. Antecedentes de otra enfermedad autoinmune clínicamente significativa que requiera tratamiento crónico con productos biológicos o esteroides, con excepción de la enfermedad celíaca y la enfermedad tiroidea estable.
18. Uso de medicamentos que se sabe que influyen en la tolerancia a la glucosa. Los corticosteroides inhalados, nasales y tópicos son aceptables según el criterio del investigador.
19. Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador principal, pueda interferir con la realización segura del ensayo.