Fremme udnyttelse og sikkerhed af hydroxyurea ved hjælp af præcision i Afrika (PUSHUP)
19. august 2026 opdateret af: Brown University
BrUOG 419 - Fremme af udnyttelse og sikkerhed af hydroxyurea ved hjælp af præcision i Afrika (PUSHUP)
Seglcelleanæmi (SCA) er blandt verdens mest almindelige og ødelæggende blodsygdomme, der påvirker mere end 300.000 nyfødte om året.
De fleste spædbørn med SCA fødes i de ressourcesvage omgivelser i Afrika syd for Sahara, hvor anslået 50-90% vil dø før 5 års alderen på grund af manglende tidlig diagnose og passende pleje.
Hydroxyurea er en sikker og effektiv oral medicin én gang dagligt, som er blevet standarden for pleje til behandling af børn med SCA i høje ressourcer.
Der er nu en voksende mængde af beviser for at understøtte sikkerheden og de kliniske fordele ved hydroxyurinstof til behandling af SCA i Afrika syd for Sahara.
Kravet om hyppig laboratorieovervågning, usikkerhed om passende, mest effektive dosering og bekymringen for hæmatologiske laboratorietoksiciteter vil dog fortsat begrænse udbredt hydroxyurinstofudnyttelse og effektivitet i den virkelige verden.
Efterforskerne har for nylig udviklet og prospektivt evalueret en individualiseret, farmakokinetikstyret doseringsstrategi for hydroxyurinstof til børn med SCA, der har vist optimale kliniske og laboratoriemæssige fordele med minimal toksicitet.
I denne forskningsundersøgelse sigter efterforskerne på at udvide denne præcisionsmedicinske tilgang til Afrika.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PUSHUP-studiet (Promoting Utilization and Safety of Hydroxyurea Using Precision in Africa) er et prospektivt, randomiseret klinisk forsøg med hydroxyurinstof for 400 børn med SCA i Luanda, Angola.
Studiet vil prospektivt evaluere sikkerheden og effektiviteten af hydroxyurinstof med begrænset laboratorieovervågning og vil bringe præcisionsmedicin til børn med SCA ved hjælp af flere nye funktioner, herunder måling af hydroxyurinstof ved hjælp af en batteridrevet HPLC-maskine og individualiserede dosisberegninger ved hjælp af en automatiseret computerbaseret algoritme .
Formålet med denne undersøgelse er at etablere evidensbaserede retningslinjer for hydroxyurinstof i Afrika syd for Sahara, herunder passende doserings- og laboratorieovervågningsstrategi med det mål at tillade udbredt brug af hydroxyurinstof på tværs af Afrika syd for Sahara, uanset kliniske ressourcer eller laboratorieressourcer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
400
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: BrUOG
- Telefonnummer: 401-863-3000
- E-mail: BrUOG@brown.edu
Studiesteder
-
-
-
Luanda, Angola
- Rekruttering
- Hospital Geral dos Cajueiros
-
Kontakt:
- Eugenia Alberto Mateus, MSN
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 måneder til 12 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af seglcelleanæmi (HbSS eller HbS/B0-thalassæmi)
- Alder 6 måneder - 12 år ved indskrivning
- Forælder eller værge er villig og i stand til at give skriftligt eller informeret samtykke
- Vægt ≥ 7,5 kg (midlertidig udelukkelse)
Ekskluderingskriterier:
- Splenomegali med tegn på hypersplenisme som defineret ved blodpladetal <150.000, hæmoglobin <5 g/dL eller absolut neutrofiltal <1,0 x10^9/L
- Hydroxyurea brug inden for de seneste 6 måneder
- Blodtransfusion inden for de seneste 6 måneder (midlertidig udelukkelse)
- Graviditet
- Eksisterende svær hæmatologisk toksicitet, som defineret ved blodpladetal <80.000, hæmoglobin <4 uanset ANC; hæmoglobin <6 OG ARC <100; hæmoglobin <7 OG ARC <80 x10^9/L (midlertidig udelukkelse)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vægtbaseret startdosis
25 mg/kg startdosis Hydroxyurea
|
Hydroxyurea har et snævert terapeutisk vindue, således at valg af den korrekte dosis er afgørende for at optimere fordelene og undgå toksicitet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: PK-guidet startdosis
Individualiseret, PK-guidet startdosis Hydroxyurea
|
Hydroxyurea har et snævert terapeutisk vindue, således at valg af den korrekte dosis er afgørende for at optimere fordelene og undgå toksicitet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af kliniske seglcellebivirkninger (grad ≥ 3) som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til første 12 måneders behandling.
|
Disse hændelser vil primært omfatte vaso-okklusive smertefulde hændelser, akut brystsyndrom, slagtilfælde, akut miltsekvestrering og død.
Data vedrørende uønskede hændelser, herunder sværhedsgrad og sammenhæng med SCA, vil blive bestemt på stedet af den lokale investigator.
Alle hændelser vil blive bedømt centralt af en blindet hæmatolog, som ikke er en primær undersøgelsesforsker (Medical Safety Monitor) til inklusion i dette endepunkt.
|
Fra start af studiebehandling til første 12 måneders behandling.
|
|
Antal ikke-SCA-relaterede uønskede hændelser (grad ≥3), inklusive død som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til afslutning af behandling, cirka 24 måneder.
|
Den kliniske hændelsesrate med begrænset laboratoriemonitorering vil blive sammenlignet med de 3 måneder før hydroxyurinstofbehandling.
|
Fra start af studiebehandling til afslutning af behandling, cirka 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hæmatologisk respons efter 12 måneder
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til første 12 måneders behandling.
|
Målt ved %HbF, andel af deltagere i hver arm med HbF ≥ 30 %, hæmoglobin, absolut retikulocyttal, absolut neutrofiltal, trombocyttal og gennemsnitlig korpuskulær volumen), hæmatologisk laboratorietoksicitet (dosisbegrænsende toksicitet defineret a priori), hospitalsindlæggelser , død og alle uønskede hændelser grad ≥ 3 (SCA og ikke-SCA-relateret) som vurderet af CTCAE v5.0.
|
Fra start af studiebehandling til første 12 måneders behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskemaer
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til afslutning af behandling, cirka 24 måneder.
|
At evaluere nytten og validiteten af to etablerede mål for sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) for patienter og familier ramt af SCA i Angola før og efter hydroxyurinstofbehandling.
vi vil evaluere PedsQL SCD-modulet for børn ≥ 2 år og PedsQL™ Family Impact Module for familier til alle tilmeldte deltagere.
Vi vil også bruge den Internationale Sickle Cell World Assessment Survey (SWAY).
Disse værktøjer er tilgængelige på portugisisk; for konsistens og for at tage højde for den sandsynlige lave læsefærdighedsrate i befolkningen, vil alle undersøgelser blive administreret mundtligt til deltagerne af studiepersonalet, registreret på papir eller via tablet.
Vi vil sammenligne resultater før og efter behandling med hydroxyurinstof.
Vi vil sammenligne resultater med hinanden og med den publicerede litteratur fra andre SCA-populationer.
|
Fra start af studiebehandling til afslutning af behandling, cirka 24 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patrick T McGann, MD, MS, Rhode Island Hospital and Hasbro Children's Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
18. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BrUOG 419
- U01HL157872 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .