Promovendo a utilização e segurança da hidroxiureia usando precisão na África (PUSHUP)
17 de abril de 2024 atualizado por: Brown University
BrUOG 419 - Promovendo a Utilização e Segurança da Hidroxiureia Usando Precisão na África (PUSHUP)
A anemia falciforme (AF) está entre as doenças sanguíneas mais comuns e devastadoras do mundo, afetando mais de 300.000 recém-nascidos por ano.
A maioria das crianças com SCA nasce em locais com poucos recursos na África subsaariana, onde cerca de 50-90% morrerão antes dos 5 anos de idade devido à falta de diagnóstico precoce e cuidados adequados.
A hidroxiureia é uma medicação oral segura e eficaz de uso único diário que se tornou o padrão de cuidado para o tratamento de crianças com SCA em ambientes com muitos recursos.
Existe agora um crescente corpo de evidências para apoiar a segurança e os benefícios clínicos da hidroxiureia para o tratamento da SCA na África subsaariana.
A exigência de monitoramento laboratorial frequente, as incertezas sobre a dosagem apropriada e mais eficaz e a preocupação com toxicidades laboratoriais hematológicas, no entanto, continuarão a limitar a utilização generalizada da hidroxiureia e a eficácia no mundo real.
Os investigadores desenvolveram recentemente e avaliaram prospectivamente uma estratégia de dosagem de hidroxiureia individualizada e guiada pela farmacocinética para crianças com SCA que demonstrou benefícios clínicos e laboratoriais ótimos com toxicidade mínima.
Neste estudo de pesquisa, os investigadores pretendem estender esta abordagem de medicina de precisão para a África.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo Promoting Utilization and Safety of Hydroxyurea Using Precision in Africa (PUSHUP) é um ensaio clínico prospectivo e randomizado de hidroxiureia para 400 crianças com SCA em Luanda, Angola.
O estudo avaliará prospectivamente a segurança e a eficácia da hidroxiureia com monitoramento laboratorial limitado e trará medicina de precisão para crianças com SCA usando vários recursos inovadores, incluindo medição de hidroxiureia usando uma máquina de HPLC movida a bateria e cálculos de dose individualizados usando um algoritmo automatizado baseado em computador .
O objetivo deste estudo é estabelecer diretrizes baseadas em evidências para a hidroxiureia na África subsaariana, incluindo dosagem apropriada e estratégia de monitoramento laboratorial com o objetivo de permitir o uso generalizado de hidroxiureia na África subsaariana, independentemente dos recursos clínicos ou laboratoriais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
400
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: BrUOG
- Número de telefone: 401-863-3000
- E-mail: BrUOG@brown.edu
Locais de estudo
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Luanda, Angola
- Recrutamento
- Hospital Geral dos Cajueiros
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Contato:
- Eugenia Alberto Mateus, MSN
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de anemia falciforme (HbSS ou HbS/B0-talassemia)
- Idade 6 meses - 12 anos de idade no momento da inscrição
- Pais ou responsáveis dispostos e capazes de fornecer consentimento por escrito ou informado
- Peso ≥ 7,5 kg (exclusão temporária)
Critério de exclusão:
- Esplenomegalia com evidência de hiperesplenismo definido por contagem de plaquetas <150.000, hemoglobina <5 g/dL ou contagem absoluta de neutrófilos <1,0 x10^9/L
- Uso de hidroxiureia nos últimos 6 meses
- Transfusão de sangue nos últimos 6 meses (exclusão temporária)
- Gravidez
- Toxicidade hematológica grave pré-existente, definida por contagem de plaquetas <80.000, hemoglobina <4, independentemente de CAN; hemoglobina <6 E ARC <100; hemoglobina <7 E ARC <80 x10^9/L (exclusão temporária)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dose inicial baseada no peso
25 mg/kg dose inicial de hidroxiureia
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A hidroxiureia tem uma janela terapêutica estreita, de modo que a seleção da dose correta é essencial para otimizar os benefícios e evitar a toxicidade.
Outros nomes:
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Experimental: Dose inicial guiada por PK
Dose inicial individualizada e guiada por farmacocinética de hidroxiureia
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A hidroxiureia tem uma janela terapêutica estreita, de modo que a seleção da dose correta é essencial para otimizar os benefícios e evitar a toxicidade.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de eventos adversos clínicos de células falciformes (grau ≥ 3) conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até os primeiros 12 meses de tratamento.
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Esses eventos incluirão principalmente eventos dolorosos vaso-oclusivos, síndrome torácica aguda, acidente vascular cerebral, sequestro esplênico agudo e morte.
Dados sobre eventos adversos, incluindo grau de gravidade e relação com SCA serão determinados no local pelo investigador local.
Todos os eventos serão julgados centralmente por um hematologista cego que não seja um investigador principal do estudo (Medical Safety Monitor) para inclusão neste parâmetro.
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Desde o início do tratamento do estudo até os primeiros 12 meses de tratamento.
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Número de eventos adversos não relacionados à SCA (grau ≥3), incluindo morte conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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A taxa de eventos clínicos com monitoramento laboratorial limitado será comparada aos 3 meses anteriores à terapia com hidroxiureia.
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Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta hematológica aos 12 meses
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até os primeiros 12 meses de tratamento.
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Conforme medido por %HbF, proporção de participantes em cada braço com HbF ≥ 30%, hemoglobina, contagem absoluta de reticulócitos, contagem absoluta de neutrófilos, contagem de plaquetas e volume corpuscular médio), toxicidades laboratoriais hematológicas (toxicidades limitantes de dose definidas a priori), hospitalizações , morte e todos os eventos adversos grau ≥ 3 (relacionados a SCA e não SCA) conforme avaliado por CTCAE v5.0.
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Desde o início do tratamento do estudo até os primeiros 12 meses de tratamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionários de qualidade de vida relacionados à saúde
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Avaliar a utilidade e validade de duas medidas estabelecidas de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) para pacientes e famílias afetadas pela SCA em Angola antes e após o tratamento com hidroxiureia.
avaliaremos o módulo Pediatric Quality of Life Falciforme (PedsQL SCD) para crianças ≥ 2 anos de idade e o PedsQL™ Family Impact Module para as famílias de todos os participantes inscritos.
Também utilizaremos o International Sickle Cell World Assessment Survey (SWAY).
Essas ferramentas estão disponíveis na língua portuguesa; para consistência e para explicar a provável baixa taxa de alfabetização na população, todas as pesquisas serão administradas verbalmente aos participantes pela equipe do estudo, registradas em papel ou via tablet.
Iremos comparar os resultados antes e depois do tratamento com hidroxiureia.
Iremos comparar os resultados entre si e com a literatura publicada de outras populações SCA.
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Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Patrick T McGann, MD, MS, Rhode Island Hospital and Hasbro Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
18 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Anemia Falciforme
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antifalciformes
- Hidroxiureia
Outros números de identificação do estudo
- BrUOG 419
- U01HL157872 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .