Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevordering van het gebruik en de veiligheid van hydroxyurea met behulp van precisie in Afrika (PUSHUP)

17 april 2024 bijgewerkt door: Brown University

BrUOG 419 - Bevordering van het gebruik en de veiligheid van hydroxyurea met behulp van precisie in Afrika (PUSHUP)

Sikkelcelanemie (SCA) is een van 's werelds meest voorkomende en verwoestende bloedaandoeningen en treft meer dan 300.000 pasgeborenen per jaar. De meeste zuigelingen met plotselinge hartstilstand worden geboren in de arme omgeving van Afrika ten zuiden van de Sahara, waar naar schatting 50-90% voor de leeftijd van 5 jaar zal overlijden door een gebrek aan vroege diagnose en passende zorg. Hydroxyurea is een veilige en effectieve eenmaal daagse orale medicatie die de standaardbehandeling is geworden voor de behandeling van kinderen met plotselinge hartstilstand in omgevingen met veel middelen. Er is nu een groeiend aantal bewijzen dat de veiligheid en klinische voordelen van hydroxyurea voor de behandeling van plotselinge hartstilstand in Afrika bezuiden de Sahara ondersteunt. De vereiste van frequente laboratoriummonitoring, onzekerheden over de juiste, meest effectieve dosering en de zorg voor hematologische laboratoriumtoxiciteit zullen echter het wijdverbreide gebruik van hydroxyurea en de effectiviteit in de praktijk blijven beperken. De onderzoekers hebben onlangs een geïndividualiseerde, farmacokinetisch geleide doseringsstrategie voor hydroxyureum ontwikkeld en prospectief geëvalueerd voor kinderen met SCA die optimale klinische en laboratoriumvoordelen heeft aangetoond met minimale toxiciteit. In dit onderzoek willen de onderzoekers deze benadering van precisiegeneeskunde uitbreiden naar Afrika.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Promoting Utilization and Safety of Hydroxyurea Using Precision in Africa (PUSHUP)-onderzoek is een prospectief, gerandomiseerd klinisch onderzoek naar hydroxyurea bij 400 kinderen met SCA in Luanda, Angola. De studie zal prospectief de veiligheid en werkzaamheid van hydroxyureum evalueren met beperkte laboratoriummonitoring en zal precisiegeneeskunde brengen voor kinderen met SCA met behulp van verschillende nieuwe functies, waaronder meting van hydroxyureum met behulp van een batterijgevoede HPLC-machine en geïndividualiseerde dosisberekeningen met behulp van een geautomatiseerd computergebaseerd algoritme. . Het doel van deze studie is om evidence-based richtlijnen vast te stellen voor hydroxyurea in Afrika bezuiden de Sahara, inclusief een geschikte strategie voor dosering en laboratoriummonitoring met als doel een wijdverbreid gebruik van hydroxyurea in Afrika bezuiden de Sahara mogelijk te maken, ongeacht klinische of laboratoriummiddelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Angola
      • Luanda, Angola
        • Werving
        • Hospital Geral dos Cajueiros
        • Contact:
          • Eugenia Alberto Mateus, MSN

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van sikkelcelanemie (HbSS of HbS/B0-thalassemie)
  • Leeftijd 6 maanden - 12 jaar bij inschrijving
  • Ouder of voogd bereid en in staat schriftelijke of geïnformeerde toestemming te geven
  • Gewicht ≥ 7,5 kg (tijdelijke uitsluiting)

Uitsluitingscriteria:

  • Splenomegalie met bewijs van hypersplenisme zoals gedefinieerd door aantal bloedplaatjes <150.000, hemoglobine <5 g/dl of absoluut aantal neutrofielen <1,0 x10^9/l
  • Hydroxyureumgebruik in de afgelopen 6 maanden
  • Bloedtransfusie in de afgelopen 6 maanden (tijdelijke uitsluiting)
  • Zwangerschap
  • Reeds bestaande ernstige hematologische toxiciteit, zoals gedefinieerd door aantal bloedplaatjes <80.000, hemoglobine <4 ongeacht ANC; hemoglobine <6 EN ARC <100; hemoglobine <7 EN ARC <80 x10^9/L (tijdelijke uitsluiting)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Op gewicht gebaseerde startdosis
25 mg/kg startdosis Hydroxyureum
Geneesmiddel: Hydroxyureum
Hydroxyurea heeft een smal therapeutisch venster, zodat de keuze van de juiste dosis essentieel is om de voordelen te optimaliseren en toxiciteit te voorkomen.
Andere namen:
  • Hydrea
  • Droxie
Experimenteel: PK-geleide startdosis
Geïndividualiseerde, PK-geleide startdosis Hydroxyurea
Geneesmiddel: Hydroxyureum
Hydroxyurea heeft een smal therapeutisch venster, zodat de keuze van de juiste dosis essentieel is om de voordelen te optimaliseren en toxiciteit te voorkomen.
Andere namen:
  • Hydrea
  • Droxie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal klinische, sikkelcelbijwerkingen (graad ≥ 3) zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met de eerste 12 maanden van de behandeling.
Deze gebeurtenissen omvatten voornamelijk vaso-occlusieve pijnlijke gebeurtenissen, acuut thoraxsyndroom, beroerte, acute miltsekwestratie en overlijden. Gegevens met betrekking tot ongewenste voorvallen, waaronder ernstgraad en verband met plotselinge hartstilstand, zullen ter plekke worden bepaald door de lokale onderzoeker. Alle gebeurtenissen zullen centraal worden beoordeeld door een geblindeerde hematoloog die geen primaire onderzoeksonderzoeker is (Medical Safety Monitor) voor opname in dit eindpunt.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met de eerste 12 maanden van de behandeling.
Aantal niet-SCA-gerelateerde bijwerkingen (graad ≥3), inclusief overlijden zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot aan de voltooiing van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
Het aantal klinische voorvallen met beperkte laboratoriummonitoring zal worden vergeleken met de 3 maanden voorafgaand aan de behandeling met hydroxyurea.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot aan de voltooiing van de behandeling, ongeveer 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hematologische respons na 12 maanden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met de eerste 12 maanden van de behandeling.
Zoals gemeten door %HbF, percentage deelnemers in elke arm met HbF ≥ 30%, hemoglobine, absoluut aantal reticulocyten, absoluut aantal neutrofielen, aantal bloedplaatjes en gemiddeld corpusculair volume), hematologische laboratoriumtoxiciteiten (dosisbeperkende toxiciteiten a priori gedefinieerd), ziekenhuisopnames , overlijden en alle bijwerkingen graad ≥ 3 (SCA en niet-SCA gerelateerd) zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met de eerste 12 maanden van de behandeling.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vragenlijsten over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot aan de voltooiing van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
Evaluatie van het nut en de validiteit van twee gevestigde maatstaven van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) voor patiënten en families die getroffen zijn door plotselinge hartstilstand in Angola voor en na behandeling met hydroxyurea. we zullen de Pediatric Quality of Life Sikkelcelziekte (PedsQL SCD) module evalueren voor kinderen ≥ 2 jaar en de PedsQL™ Family Impact Module voor families van alle ingeschreven deelnemers. We zullen ook gebruik maken van de International Sickle Cell World Assessment Survey (SWAY). Deze tools zijn beschikbaar in de Portugese taal; voor consistentie en om rekening te houden met de waarschijnlijke laaggeletterdheid in de bevolking, zullen alle enquêtes mondeling aan de deelnemers worden afgenomen door onderzoekspersoneel, op papier of via tablet. We zullen de resultaten voor en na de behandeling met hydroxyurea vergelijken. We zullen de resultaten met elkaar en met de gepubliceerde literatuur van andere SCA-populaties vergelijken.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot aan de voltooiing van de behandeling, ongeveer 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brown University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick T McGann, MD, MS, Rhode Island Hospital and Hasbro Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BrUOG 419
  • U01HL157872 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Klinische onderzoeken op Hydroxyureum

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren