Effekt og sikkerhed af topisk methotrexatgel 1 % kombineret med mikronål til behandling af vorter

Vorter er godartet spredning af hud og slimhinder forårsaget af humant papillomavirus (HPV). I øjeblikket er over 170 HPV-typer blevet identificeret. Visse HPV-typer har en tendens til at inficere huden på anatomiske steder, for eksempel er palmoplantar vorter normalt forårsaget af serotype 1, 2 og 4; vorter af enhver HPV-type kan dog forekomme på ethvert sted. Vorter overføres ved direkte eller indirekte kontakt, og disponerende faktorer omfatter forstyrrelse af den normale epitelbarriere.

Der er flere modaliteter til behandling af vorter, herunder kryoterapi, elektrokoagulation, lokal salicylsyre, topisk 5-fluorouracil og laserkirurgi. Alle disse behandlingsmuligheder kan være smertefulde, tidskrævende og/eller dyre, og ingen betragtes som guldstandarden.

Behandlinger for vorter har også omfattet intralæsionale injektioner af tuberkulinoprenset proteinderivat (PPD), mæslinger, fåresyge og røde hunde-vaccine (MMR) og Candida albicans-antigen (candidin). Denne behandlingsmetode er kendt som intralæsionel immunterapi, da det menes, at disse modaliteter aktiverer immunsystemet til at genkende virussen, hvilket fører til vorterensning

. MTX som et antimetabolit- og antifolatlægemiddel er en gennemtestet effektiv behandling, der i vid udstrækning anvendes oralt eller parenteralt ved forskellige autoimmune lidelser som psoriasis, psoriasisgigt, alopecia areata, lupus erythematosus og leddegigt i lave til moderate doser med god effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet på lang sigt

MTX er velegnet til hurtigt voksende tumorer, da det hæmmer DNA-syntese i aktivt delende celler. MTX er en folinsyreanalog, der binder til dihydrofolatreduktasen, blokerer dannelsen af ​​tetrahydrofolat og forhindrer syntesen af ​​purin-nukleotidet thymidin.

Antiviral effekt af MTX blev observeret i behandlingen af ​​Zika-virusinficerede celler, hvilket forklarer den antivirale virkning af MTX gennem hæmning af dihydrofolatreduktase.

En litteraturgennemgang viser, at intralæsionel MTX er blevet anvendt med succes til flere indikationer uden rapporterede komplikationer.

I modsætning til systemisk MXT viste topiske præparater af lægemidlet, der var tilpasset til behandling af lokaliserede læsioner, ikke-signifikante relaterede hepatotoksiske og hæmatologiske bivirkninger.

Tidligere undersøgelser brugte intralæsionel MTX-injektion til behandling af virale vorter med forskellige koncentrationer og afslørede, at intralæsionel MTX var mindre effektiv til behandling af plantarvorter.

Da MTX bruges til forskellige sygdomme via forskellige administrationsveje, er udviklingen af ​​nye lægemiddelleveringssystemer for at forbedre dets farmakokinetiske egenskaber og målbarhed et nødvendigt skridt for fremtidige undersøgelser.

Styring af burst-frigivelsen og introduktionen af ​​nye administrationsveje ville være mulig, hvis lægemidlet kunne formuleres under anvendelse af forskellige leveringssystemer. Blandt forskellige lægemiddelleveringssystemer, der er foreslået til MTX-levering, er der blevet rettet stor opmærksomhed mod hydrogeler på grund af deres unikke og attraktive egenskaber.

Microneedling er en fin nål, der trænger ind i huden for at fremkalde mikroskader, der fører til produktion af kollagenfibre og frigivelse af vækstfaktorer.

Microneedling er blevet brugt som en adjuverende terapi, der hjælper med levering af lægemidler og også brugt til behandling af forskellige dermatologiske sygdomme.

I denne undersøgelse valgte efterforskerne hydrogelformuleringen i en koncentration på 1% w/v som en topisk MTX-form kombineret med microneedling for at øge effektiviteten af ​​methotrexat til behandling af vorter. Den anvendte hydrogel vil blive optimeret til biokompatibilitet, konsistens og kemisk forenelighed med methotrexat.