Účinnost a bezpečnost topického methotrexátového gelu 1% ve spojení s mikrojehličkováním při léčbě bradavic

Bradavice jsou benigní proliferace kůže a sliznice způsobené lidským papilomavirem (HPV). V současné době bylo identifikováno přes 170 typů HPV. Některé typy HPV mají tendenci infikovat kůži na anatomických místech, například palmoplantární bradavice jsou obvykle způsobeny sérotypy 1, 2 a 4; bradavice jakéhokoli typu HPV se však mohou objevit na jakémkoli místě. Bradavice se přenášejí přímým nebo nepřímým kontaktem a mezi predisponující faktory patří narušení normální epiteliální bariéry.

Existuje několik způsobů léčby bradavic včetně kryoterapie, elektrokoagulace, místní kyseliny salicylové, místního 5-fluorouracilu a laserové chirurgie. Všechny tyto možnosti léčby mohou být bolestivé, časově náročné a/nebo drahé a žádná není považována za zlatý standard.

Léčba bradavic také zahrnovala intralezionální injekce tuberkulínového purifikovaného proteinového derivátu (PPD), vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) a antigenu Candida albicans (kandidin). Tento léčebný přístup je známý jako intralezionální imunoterapie, protože se předpokládá, že tyto způsoby aktivují imunitní systém, aby rozpoznal virus, což vede k odstranění bradavic

. MTX jako antimetabolit a antifolát je časem prověřená účinná léčba široce používaná perorálně nebo parenterálně u různých autoimunitních poruch, jako je psoriáza, psoriatická artritida, alopecia areata, lupus erythematodes a revmatoidní artritida v nízkých až středních dávkách s dobrou účinností, bezpečností a snášenlivost na dlouhodobé bázi

MTX je vhodný pro rychle rostoucí nádory, protože inhibuje syntézu DNA v aktivně se dělících buňkách. MTX je analog kyseliny listové, který se váže na dihydrofolát reduktázu, blokuje tvorbu tetrahydrofolátu a zabraňuje syntéze purinového nukleotidu thymidinu.

Antivirový účinek MTX byl pozorován při léčbě buněk infikovaných virem Zika, což vysvětluje antivirový účinek MTX prostřednictvím inhibice dihydrofolát reduktázy.

Přehled literatury ukazuje, že intralezionální MTX byl úspěšně použit pro několik indikací bez hlášených komplikací.

Na rozdíl od systémového MXT vykazovaly topické přípravky léku, který byl upraven pro léčbu lokalizovaných lézí, nesignifikantní související hepatotoxické a hematologické nežádoucí účinky.

Předchozí studie používaly intralezionální injekci MTX při léčbě virových bradavic s různými koncentracemi a odhalily, že intralezionální MTX byl méně účinný při léčbě plantárních bradavic.

Vzhledem k tomu, že se MTX používá u různých onemocnění různými cestami podávání, je nezbytným krokem pro budoucí výzkumy vývoj nových systémů dodávání léků ke zlepšení jeho farmakokinetických vlastností a cílenosti.

Řízení nárazového uvolňování a zavádění nových cest podávání by bylo možné, pokud by lék mohl být formulován pomocí různých systémů podávání. Mezi různými systémy dodávání léků navrženými pro dodávání MTX byla velká pozornost zaměřena na hydrogely kvůli jejich jedinečným a atraktivním vlastnostem.

Microneedling je tenká jehla, která proniká kůží a vyvolává mikroporanění vedoucí k produkci kolagenových vláken a uvolňování růstových faktorů.

Microneedling se používá jako adjuvantní terapie napomáhající dodávání léků a také se používá při léčbě různých dermatologických onemocnění.

V této studii výzkumníci zvolili hydrogelovou formulaci v koncentraci 1 % w/v jako topickou formu MTX spojenou s mikrojehličkováním pro zvýšení účinnosti methotrexátu při léčbě bradavic. Použitý hydrogel bude optimalizován z hlediska biokompatibility, konzistence a chemické kompatibility s methotrexátem.