Efficacia e sicurezza del gel topico al metotrexato 1% accoppiato con microneedling nel trattamento delle verruche

Le verruche sono una proliferazione benigna della pelle e delle mucose causata dal virus del papilloma umano (HPV). Attualmente sono stati identificati oltre 170 tipi di HPV. Alcuni tipi di HPV tendono a infettare la pelle nei siti anatomici, ad esempio, le verruche palmoplantari sono generalmente causate dai sierotipi 1, 2 e 4; tuttavia, le verruche di qualsiasi tipo di HPV possono verificarsi in qualsiasi sito. Le verruche vengono trasmesse per contatto diretto o indiretto e i fattori predisponenti includono l'interruzione della normale barriera epiteliale.

Esistono diverse modalità per il trattamento delle verruche tra cui crioterapia, elettrocoagulazione, acido salicilico topico, 5-fluorouracile topico e chirurgia laser. Tutte queste opzioni di trattamento possono essere dolorose, lunghe e/o costose e nessuna è considerata il gold standard.

I trattamenti per le verruche hanno incluso anche iniezioni intralesionali di derivato proteico purificato della tubercolina (PPD), vaccino contro morbillo, parotite e rosolia (MMR) e antigene Candida albicans (candidin). Questo approccio terapeutico è noto come immunoterapia intralesionale poiché si ritiene che queste modalità attivino il sistema immunitario per riconoscere il virus, portando alla rimozione della verruca

. MTX come farmaco antimetabolita e antifolato è un trattamento efficace testato nel tempo ampiamente utilizzato per via orale o parenterale in varie malattie autoimmuni come psoriasi, artrite psoriasica, alopecia areata, lupus eritematoso e artrite reumatoide in dosi da basse a moderate con buona efficacia, sicurezza e tollerabilità a lungo termine

MTX è appropriato per i tumori in rapida crescita poiché inibisce la sintesi del DNA nelle cellule che si dividono attivamente. MTX è un analogo dell'acido folico che si lega alla diidrofolato reduttasi, bloccando la formazione di tetraidrofolato e impedendo la sintesi del nucleotide purinico timidina.

L'effetto antivirale di MTX è stato osservato nel trattamento delle cellule infette da virus Zika spiegando l'effetto antivirale di MTX attraverso l'inibizione della diidrofolato reduttasi..

Una revisione della letteratura mostra che MTX intralesionale è stato utilizzato con successo per diverse indicazioni senza complicazioni riportate.

A differenza dell'MXT sistemico, le preparazioni topiche del farmaco, che è stato adattato per il trattamento di lesioni localizzate, hanno mostrato effetti avversi epatotossici ed ematologici correlati non significativi.

Precedenti studi hanno utilizzato l'iniezione intralesionale di MTX nel trattamento delle verruche virali con diverse concentrazioni e hanno rivelato che l'MTX intralesionale era meno efficace nel trattamento delle verruche plantari.

Poiché MTX viene utilizzato per varie malattie attraverso diverse vie di somministrazione, lo sviluppo di nuovi sistemi di somministrazione di farmaci per migliorare le sue proprietà farmacocinetiche e la mirabilità è un passo necessario per le indagini future.

Il controllo del rilascio a raffica e l'introduzione di nuove vie di somministrazione sarebbero possibili se il farmaco potesse essere formulato utilizzando diversi sistemi di somministrazione. Tra i vari sistemi di somministrazione di farmaci proposti per la somministrazione di MTX, grande attenzione è stata rivolta agli idrogel per le loro caratteristiche uniche e attraenti.

Il microneedling è un ago sottile che penetra nella pelle per indurre microlesioni che portano alla produzione di fibre di collagene e al rilascio di fattori di crescita.

Il microneedling è stato utilizzato come terapia adiuvante per aiutare la somministrazione di farmaci e utilizzato anche nel trattamento di varie malattie dermatologiche.

In questo studio, i ricercatori hanno scelto la formulazione di idrogel a una concentrazione dell'1% p/v come forma MTX topica accoppiata con microneedling per aumentare l'efficacia del metotrexato nel trattamento delle verruche. L'idrogel utilizzato sarà ottimizzato per biocompatibilità, consistenza e compatibilità chimica con il metotrexato.