Eficácia e segurança do gel de metotrexato tópico 1% associado ao microagulhamento no tratamento de verrugas

As verrugas são proliferação benigna da pele e mucosa causada pelo vírus do papiloma humano (HPV). Atualmente, mais de 170 tipos de HPV foram identificados. Certos tipos de HPV tendem a infectar a pele em locais anatômicos, por exemplo, as verrugas palmoplantares são geralmente causadas pelos sorotipos 1, 2 e 4; no entanto, verrugas de qualquer tipo de HPV podem ocorrer em qualquer local. As verrugas são transmitidas por contato direto ou indireto, e os fatores predisponentes incluem a ruptura da barreira epitelial normal.

Existem várias modalidades de tratamento de verrugas, incluindo crioterapia, eletrocoagulação, ácido salicílico tópico, 5-fluorouracil tópico e cirurgia a laser. Todas essas opções de tratamento podem ser dolorosas, demoradas e/ou caras, e nenhuma é considerada o padrão-ouro.

Os tratamentos para verrugas também incluíram injeções intralesionais de derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD), vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR) e antígeno de Candida albicans (candidin). Essa abordagem de tratamento é conhecida como imunoterapia intralesional, pois acredita-se que essas modalidades ativam o sistema imunológico para reconhecer o vírus, levando à eliminação das verrugas

. O MTX como um medicamento antimetabólito e antifolato é um tratamento eficaz testado pelo tempo extensivamente usado por via oral ou parenteral em vários distúrbios autoimunes como psoríase, artrite psoriática, alopecia areata, lúpus eritematoso e artrite reumatóide em doses baixas a moderadas com boa eficácia, segurança e tolerabilidade a longo prazo

O MTX é apropriado para tumores de crescimento rápido, pois inibe a síntese de DNA em células em divisão ativa. O MTX é um análogo do ácido fólico que se liga à diidrofolato redutase, bloqueando a formação do tetraidrofolato e impedindo a síntese do nucleotídeo purínico timidina .

Efeito antiviral do MTX foi observado no tratamento de células infectadas pelo vírus Zika explicando o efeito antiviral do MTX através da inibição da diidrofolato redutase..

Uma revisão da literatura mostra que o MTX intralesional tem sido usado com sucesso para várias indicações sem complicações relatadas.

Ao contrário do MXT sistêmico, as preparações tópicas da droga, que foi adaptada para o tratamento de lesões localizadas, apresentaram efeitos adversos hepatotóxicos e hematológicos não significativos relacionados.

Estudos anteriores utilizaram injeção intralesional de MTX no tratamento de verrugas virais com diferentes concentrações e revelaram que o MTX intralesional foi menos eficaz no tratamento de verrugas plantares.

Uma vez que o MTX é usado para várias doenças por meio de diferentes vias de administração, o desenvolvimento de novos sistemas de administração de fármacos para melhorar suas propriedades farmacocinéticas e direcionabilidade é um passo necessário para futuras investigações.

O controle da liberação explosiva e a introdução de novas vias de administração seriam possíveis se o fármaco pudesse ser formulado usando diferentes sistemas de liberação. Dentre os vários sistemas de liberação de fármacos propostos para a liberação de MTX, grande atenção tem sido direcionada aos hidrogéis devido às suas características únicas e atrativas.

Microagulhamento é uma agulha fina que penetra na pele para induzir micro-lesões que levam à produção de fibras de colágeno e liberação de fatores de crescimento.

O microagulhamento tem sido utilizado como terapia adjuvante auxiliando na liberação de fármacos e também utilizado no tratamento de diversas doenças dermatológicas.

Neste estudo, os pesquisadores escolheram a formulação de hidrogel na concentração de 1% p/v como uma forma tópica de MTX associada ao microagulhamento para aumentar a eficácia do metotrexato no tratamento de verrugas. O hidrogel usado será otimizado para biocompatibilidade, consistência e compatibilidade química com o metotrexato.