Inspiratorisk indsats vurderet gennem næsetrykmåling hos patienter med idiopatisk lungefibrose (NASA)

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en fibroserende progressiv interstitiel lungesygdom med ukendt ætiologi, med en median overlevelse på 3 år siden første diagnose. Sygdommens typiske radiologiske mønster er sædvanlig interstitiel lungebetændelse (UIP) defineret ved basal og perifer (subpleural) dominans og en typisk cystisk degeneration af lungeparenkym (honeycombing), interstitiel fibrotisk fortykkelse og traction bronchiectasis. På trods af den nylige introduktion af to antifibrotiske behandlinger (Pirfenidon og Nintendanib), som viste sig at være en succes med at bremse nedgangen i lungefunktionen hos patienter med IPF, er en fordel ved disse behandlinger i gennemsnit overlevelse endnu ikke påvist.

En betydelig del af patienter, der er ramt af IPF, dør på grund af progressiv forværring af respirationssvigt, ofte fremskyndet af opstanden af ​​akutte hændelser, såsom akutte eksacerbationer. Processer, der fører til udvikling og progression af IPF, er endnu ikke fuldstændigt forstået. Vi kan antage et regenerativt underskud i lungerne hos de berørte personer på grund af en dysregulering af reparationsmekanismen som reaktion på gentagne skader (inflammatorisk, mekanisk, infektiøs, kemisk) på det alveolære og vaskulære epitel. Desuden kan mekanisme for skade forårsaget af aldring i væv, med en dysfunktion i residente stamceller, bidrage til progression. Patienter med IPF gennemgår mekaniske ændringer i åndedrætssystemet på grund af progressivt restriktivt underskud forårsaget af reduktion i den samlede lungekapacitet. Denne funktionelle ændring genererer en ineffektiv og overfladisk ventilation på grund af spild af den største inspiratoriske indsats brugt på at ventilere dødt anatomisk rum. Når der forekommer fysisk anstrengelse, fører den øgede ventilatoriske nødvendighed og manglende evne til at kompensere på grund af funktionsnedsættelse til øget inspiratorisk indsats og efterfølgende stigning i negativt intrathorax tryk. Nylige undersøgelser har vist, hvordan tryk (for eksempel når patienten er mekanisk ventileret) på lungevæv fra forsøgspersoner med IPF- og UIP-mønster kan generere skader på grund af ugunstig mekanotransduktionsmekanisme forårsaget af den patologiske adfærd af fibrotisk lunge (''squishy ball) lunge''). Undersøgelser, der undersøgte inspiratorisk indsats under spontan vejrtrækning og respirationssvigt, fremhævede, hvordan negative værdier af intrathorax tryk kan inducere selvinduceret lungeskade.

Åndedrætsanstrengelse kan kvantificeres ved at måle esophageal tryk gennem en tryktransducer indsat med en nasogastrisk sonde i den nedre tredje del af esophagus. Måling af esophageal tryk er en præcis og præcis måde at kvantificere inspiratorisk indsats, men dets brug i daglig klinisk praksis er begrænset af invasiv manøvre, høje omkostninger og behov for specifik klinisk træning. Fysiologiske undersøgelser viser, at næsetrykket målt ved indgangen til næseboret kan korrelere med esophageal tryk og derfor estimere patientens inspiratoriske indsats på en ikke-invasiv måde.

Målet med vores undersøgelse er at evaluere rollen af ​​åndedrætsindsats under spontan vejrtrækning som en potentiel kilde til mekanisk skade (derved fremme sygdomsprogression) hos personer med IPF og UIP-mønster. Undersøgelsen har til formål at identificere patient med en ugunstig mekanisk fænotype defineret af den samtidige tilstedeværelse af UIP-mønster og forhøjet inspiratorisk indsats efter fysisk aktivitet.