Sforzo inspiratorio valutato attraverso la misurazione della pressione nasale in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (NASA)

La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una malattia polmonare interstiziale progressiva fibrosante ad eziologia sconosciuta, con una sopravvivenza mediana di 3 anni dalla prima diagnosi. Il quadro radiologico tipico della malattia è l'usuale polmonite interstiziale (UIP) definita da predominanza basale e periferica (subpleurica) e una tipica degenerazione cistica del parenchima polmonare (a nido d'ape), ispessimento fibrotico interstiziale e bronchiectasie da trazione. Nonostante la recente introduzione di due trattamenti antifibrotici (Pirfenidone e Nintendanib) che si sono rivelati efficaci nel rallentare il declino della funzione polmonare nei pazienti con IPF, resta ancora da dimostrare un beneficio di queste terapie sulla sopravvivenza media.

Una parte significativa dei pazienti affetti da IPF muore a causa del progressivo peggioramento dell'insufficienza respiratoria, spesso accelerato dall'insorgenza di eventi acuti, come le riacutizzazioni. I processi che portano allo sviluppo e alla progressione dell'IPF non sono ancora completamente compresi. Si potrebbe ipotizzare un deficit rigenerativo nei polmoni dei soggetti affetti, dovuto ad una disregolazione del meccanismo di riparazione in risposta a ripetuti danni (infiammatori, meccanici, infettivi, chimici) all'epitelio alveolare e vascolare. Inoltre, il meccanismo di danno causato dall'invecchiamento nei tessuti, con una disfunzione nelle cellule staminali residenti, potrebbe contribuire alla progressione. I pazienti con IPF vanno incontro ad alterazioni meccaniche dell'apparato respiratorio dovute al progressivo deficit restrittivo causato dalla riduzione della capacità polmonare totale. Questa alterazione funzionale genera una ventilazione inefficace e superficiale dovuta allo spreco della maggior parte dello sforzo inspiratorio speso per ventilare lo spazio anatomico morto. Quando si verifica uno sforzo fisico, l'aumentata necessità ventilatoria e l'incapacità di compensare a causa della compromissione funzionale porta ad un aumento dello sforzo inspiratorio e al conseguente aumento della pressione intratoracica negativa. Recenti studi hanno dimostrato come esercitare una pressione (ad esempio quando il paziente è ventilato meccanicamente) sul tessuto polmonare di soggetti con pattern IPF e UIP possa generare un danno dovuto al meccanismo sfavorevole di meccanotrasduzione causato dal comportamento patologico del polmone fibrotico ("squishy ball polmone''). Gli studi che hanno indagato lo sforzo inspiratorio durante la respirazione spontanea e l'insufficienza respiratoria hanno evidenziato come valori negativi di pressione intratoracica potrebbero indurre danno polmonare autoindotto.

Lo sforzo respiratorio può essere quantificato misurando la pressione esofagea attraverso un trasduttore di pressione inserito con un sondino nasogastrico nel terzo inferiore dell'esofago. La misurazione della pressione esofagea è un modo preciso e accurato per quantificare lo sforzo inspiratorio, tuttavia il suo utilizzo nella pratica clinica quotidiana è limitato dall'invasività della manovra, dall'alto costo e dalla necessità di una formazione clinica specifica. Studi fisiologici mostrano che la pressione nasale misurata all'ingresso della narice potrebbe essere correlata alla pressione esofagea e quindi stimare lo sforzo inspiratorio del paziente in modo non invasivo.

L'obiettivo del nostro studio è valutare il ruolo dello sforzo respiratorio durante la respirazione spontanea come potenziale fonte di danno meccanico (favorendo quindi la progressione della malattia) in soggetti con pattern IPF e UIP. Lo studio mira a identificare il paziente con un fenotipo meccanico sfavorevole definito dalla presenza simultanea di pattern UIP e sforzo inspiratorio elevato dopo l'attività fisica.