Computeriseret hukommelsesforbedrende behandling i MCI (COMET)

Der er i øjeblikket ingen effektiv behandling til at forsinke eller forhindre tilbagegang fra mild kognitiv svækkelse (MCI) til demens. På trods af store teknologiske fremskridt, fra raffinerede dyremodeller, nye molekylære tilgange og in vivo biologisk markørudvikling, har opdagelser ikke omsat til effektive behandlinger for at forhindre tilbagegang. En potentiel alternativ tilgang er kognitiv træning, men tidligere undersøgelser af hukommelsesfokuseret træning har haft blandet succes i MCI-grupper, og langsigtede forbedringer er ikke blevet observeret. En mere effektiv strategi kan være at målrette mod forringelsen af ​​netværk, der understøtter hukommelsesfunktion, f.eks. de frontoparietale kortikale regioner i det kognitive kontrolnetværk (CCN), som er vigtige for kognitive funktioner af højere orden, såsom planlægning og skift effektivt. Disse netværk bliver mere og mere vitale under aldring og kognitiv tilbagegang, da frontallappens aktivering fungerer som en kompenserende mekanisme for strukturelle underskud på lavere niveau. Denne undersøgelse foreslår en ny kognitiv forbedringsstrategi, baseret på kliniske, adfærdsmæssige og neurobiologiske data, der tyder på, at styrkelse af disse frontale områdeforbindelser i CCN kan kompensere for manglerne i kredsløb forbundet med MCI.

Neuroplasticitetsbaseret computeriseret kognitiv remediering (nCCR) er en kognitiv forbedringsstrategi, der har til formål at ændre sygdomsrelaterede ændringer i hjernens funktion gennem induktion af neuroplasticitet i klinisk relevante netværk, hvilket efterfølgende resulterer i forbedret kognitiv ydeevne. Neuroplasticitet refererer til hjernens evne til at modificere, ændre og tilpasse både struktur og funktion og kan induceres ved brug af netværksspecifikke teknikker, der udtrykkes selv i den unormalt aldrende hjerne. nCCR involverer en intensiv, opmærksomhedskrævende tidsplan for computeriseret kognitiv træning, der både er individuelt tilpasset og givende for deltagerne. nCCR bruger bottom-up og top-down træningsstrategier, der er blevet bevist i både prækliniske og kliniske modeller til at inducere neuroplasticitet og kognitiv forbedring. "Bottom-up" perceptuel træning i både dyremodeller og ældre voksne er blevet observeret at forbedre både målrettede (perceptuel diskrimination) og andre kognitive funktioner (arbejdshukommelse). "Top-down" aktivering af CCN via nCCR har vist sig at forbedre målrettede funktioner (kognitiv fleksibilitet), og også at overføre denne forbedring til andre, utrænede færdigheder (episodisk hukommelse) hos ældre voksne. Tidligere undersøgelser i sen-livsdepression viser, at nCCR kan overføre forbedringer fra målrettede til utrænede processer, hvilket kan føre til en funktionel forbedring i flere kognitive domæner. Forskerne foreslår at teste, om forstærkning af CCN-aktivering hos MCI-patienter kan give en forbedring af underskud, der er karakteristiske for syndromet, såsom hukommelse og opmærksomhed.

Den foreslåede undersøgelse anvender en nCCR-interventionsstrategi, som med succes har vist reduktioner i eksekutiv dysfunktion hos voksne med geriatrisk depression, og for nylig blevet anvendt af vores gruppe til deltagere, der lider af kemoterapi-relateret kognitiv svækkelse (CRCI) med lovende foreløbige resultater, der viser forbedringer i både subjektive vurderinger af præstation og objektiv kognitiv præstation. Den foreslåede undersøgelse sigter mod at bruge denne nCCR-intervention til at undersøge de potentielle fordele hos MCI-patienter og til at opnå pilotdata til et større randomiseret klinisk forsøg. Før og efter behandlingsperioden vil forskerne undersøge selvrapportering og objektive mål for ydeevne og bruge EEG til at vurdere fysiologiske ændringer forbundet med neuroplasticitet induceret af nCCR-behandling.