Datastyrt minneforbedrende behandling i MCI (COMET)

Det finnes for tiden ingen effektiv behandling for å forsinke eller forhindre tilbakegang fra mild kognitiv svikt (MCI) til demens. Til tross for store teknologiske fremskritt, fra raffinerte dyremodeller, nye molekylære tilnærminger og in vivo biologisk markørutvikling, har ikke funn blitt oversatt til effektive behandlinger for å forhindre tilbakegang. En potensiell alternativ tilnærming er kognitiv trening, men tidligere studier på minnefokusert trening har hatt blandet suksess i MCI-grupper, og langsiktig forbedring har ikke blitt observert. En mer effektiv strategi kan være å målrette mot forringelsen av nettverk som støtter hukommelsesfunksjon, for eksempel frontoparietale kortikale regioner i det kognitive kontrollnettverket (CCN) som er viktige for kognitive funksjoner av høyere orden som planlegging og veksling effektivt. Disse nettverkene blir stadig viktigere under aldring og kognitiv nedgang, ettersom frontallappens aktivering fungerer som en kompenserende mekanisme for strukturelle mangler på lavere nivå. Denne studien foreslår en ny kognitiv forbedringsstrategi, informert av kliniske, atferdsmessige og nevrobiologiske data som tyder på at styrking av disse frontale områdeforbindelsene i CCN kan kompensere for mangler i kretsløp forbundet med MCI.

Nevroplastisitetsbasert datastyrt kognitiv remediering (nCCR) er en kognitiv forbedringsstrategi som tar sikte på å endre sykdomsrelaterte endringer i hjernefunksjon gjennom induksjon av nevroplastisitet i klinisk relevante nettverk, som deretter resulterer i forbedret kognitiv ytelse. Nevroplastisitet refererer til hjernens evne til å modifisere, endre og tilpasse både struktur og funksjon og kan induseres gjennom bruk av nettverksspesifikke teknikker uttrykt selv i den unormalt aldrende hjernen. nCCR innebærer en intensiv, oppmerksomhetskrevende tidsplan med datastyrt kognitiv trening som er både individuelt tilpasset og givende for deltakerne. nCCR bruker bottom-up og top-down treningsstrategier som har blitt bevist i både prekliniske og kliniske modeller for å indusere nevroplastisitet og kognitiv forbedring. "Bottom-up" perseptuell trening i både dyremodeller og eldre voksne har blitt observert å forbedre både målrettet (perseptuell diskriminering) og andre kognitive funksjoner (arbeidsminne). "Top-down" aktivering av CCN via nCCR har vist seg å forbedre målrettede funksjoner (kognitiv fleksibilitet), og også å overføre denne forbedringen til andre, utrente ferdigheter (episodisk hukommelse) hos eldre voksne. Tidligere studier innen depresjon i slutten av livet viser at nCCR kan overføre forbedringer fra målrettede til utrente prosesser, noe som kan føre til en funksjonell forbedring i flere kognitive domener. Forskerne foreslår å teste om hos MCI-pasienter, økende CCN-aktivering kan gi forbedring av underskudd som er karakteristiske for syndromet som hukommelse og oppmerksomhet.

Den foreslåtte studien bruker en nCCR-intervensjonsstrategi som har vist reduksjoner i eksekutiv dysfunksjon hos voksne med geriatrisk depresjon, og nylig blitt brukt av vår gruppe på deltakere som lider av kjemoterapirelatert kognitiv svikt (CRCI) med lovende foreløpige resultater som viser forbedringer i både subjektive vurderinger av ytelse og objektiv kognitiv ytelse. Den foreslåtte studien tar sikte på å bruke denne nCCR-intervensjonen til å undersøke de potensielle fordelene hos MCI-pasienter og for å skaffe pilotdata for en større randomisert klinisk studie. Før og etter behandlingsperioden vil forskerne undersøke selvrapportering og objektive mål på ytelse og bruke EEG for å vurdere fysiologiske endringer assosiert med nevroplastisitet indusert av nCCR-behandling.