Effekt af dolutegravir-intensivering på HIV-1-reservoirer (EDIT)
Effekt af dolutegravir-intensivering på blod- og vævslatente HIV-1-reservoirer og på resterende viræmi på trods af ART
Vedvarende HIV-viræmi forekommer hos de fleste ART-behandlede patienter og kan opstå som følge af reaktivering af viral ekspression fra latent inficerede celler, der udgør det virale latente reservoir (LR) og/eller resterende igangværende viral replikation under cART, for eksempel i anatomisk rum, hvor lægemiddelpenetration er suboptimal.
Spørgsmålet om kilderne til vedvarende viræmi er af yderste vigtighed. Hvis igangværende viral replikation forekommer, kan det inducere skadelige konsekvenser på reservoirstørrelse og immunaktivering. Vi foreslår bedre at karakterisere den rolle, igangværende viral replikation til HIV-persistens under ART, ved at foretage et intensiveringsforsøg med højdosis dolutegravir. Vævs-/blodprøver og replikationskompetente reservoirmålinger vil blive inkluderet som resultater såvel som immunaktiveringsmarkører.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Liège, Belgien, 4000
- Liege University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-inficerede voksne, der har fået cART i mindst 3 år
- Uopdagelig viral i mindst 3 år
- DTG/3TC/ABC som cART-regime i de foregående 6 måneder.
- CD4 tæller højere end 200 celler pr. μL
Ekskluderingskriterier:
- aktiv hepatitis C eller B
- ustabil leversygdom
- nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed
- gastrointestinale lidelser, der ville påvirke absorptionen af undersøgelsesbehandling
- nuværende brug af lægemidler med betydelige interaktioner med dolutegravir
- nuværende brug af lægemidler med indvirkning på betændelse såsom steroider.
- indlæggelse for akut sygdom inden for de foregående 8 uger
- Graviditet eller amning.
- Anale eller rektale læsioner, der hindrer rektale biopsier
- Nedsat blodpladetal eller koagulationsforstyrrelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intensiveret
Gruppe af patienter, hvis behandling vil blive intensiveret med yderligere 50 mg dolutegravir ud over almindelig behandling (Triumeq: ABC/3TC/DTG).
|
allerede inkluderet i arm/gruppebeskrivelser.
|
|
Ingen indgriben: Styring
Gruppe af patienter uden ændring af baselinebehandling (Triumeq: ABC/3TC/DTG).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere virkningen af intensivering af behandlingen på niveauet af total og replikationskompetent reservoir (RCR) i blod og i væv.
Tidsramme: 3 måneder
|
Målinger af blod og væv HIV reservoir
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere virkningen af intensivering af DTG-behandling på resterende viræmi
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling af HIV-viræmi på enkeltkopiniveau
|
3 måneder
|
|
For at evaluere virkningen af intensivering af DTG-behandling på immunaktivering
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling af T-celle aktiveringsmarkører
|
3 måneder
|
|
At undersøge sammenhængen mellem blod og væv HIV reservoir
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling af blod og væv HIV reservoir
|
3 måneder
|
|
At korrelere koncentrationen af DTG med resterende viræmi og indvirkning på HIV-reservoiret
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling af DTG blodkoncentration
|
3 måneder
|
|
For at evaluere virkningen af intensivering af DTG-behandling på inflammation
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling på inflammatoriske markører i blod
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-228
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .