Effekt av intensifiering av dolutegravir på HIV-1-reservoarer (EDIT)
Effekt av intensifiering av dolutegravir på blod- och vävnadslatenta HIV-1-reservoarer och på kvarvarande viremi trots ART
Ihållande HIV-viremi förekommer hos de flesta ART-behandlade patienter och kan uppstå från reaktivering av viralt uttryck från latent infekterade celler som utgör den virala latenta reservoaren (LR) och/eller kvarvarande pågående viral replikation under cART, till exempel i anatomiska avdelningar där läkemedel penetrerar är suboptimalt.
Frågan om källorna till ihållande viremi är av yttersta vikt. Om pågående viral replikation inträffar, kan det inducera skadliga konsekvenser på reservoarstorlek och immunaktivering. Vi föreslår att bättre karakterisera rollen pågående viral replikation för HIV-persistens under ART genom att genomföra en intensiveringsstudie med högdos dolutegravir. Vävnads-/blodprover och replikationskompetenta reservoarmätningar kommer att inkluderas som resultat såväl som immunaktiveringsmarkörer.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Liège, Belgien, 4000
- Liege University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-infekterade vuxna som fått cART i minst 3 år
- Odetekterbar viral i minst 3 år
- DTG/3TC/ABC som cART-regim under de senaste 6 månaderna.
- CD4-antal högre än 200 celler per μL
Exklusions kriterier:
- aktiv hepatit C eller B
- instabil leversjukdom
- nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet
- gastrointestinala störningar som skulle påverka absorptionen av studiebehandling
- nuvarande användning av läkemedel med betydande interaktioner med dolutegravir
- nuvarande användning av läkemedel med påverkan på inflammation som steroider.
- sjukhusvistelse för akut sjukdom inom de föregående 8 veckorna
- Graviditet eller amning.
- Anala eller rektala lesioner som hindrar rektalbiopsier
- Minskat antal blodplättar eller koagulationsstörning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Förstärkt
Grupp patienter vars behandling kommer att intensifieras med ytterligare 50 mg dolutegravir utöver vanlig behandling (Triumeq: ABC/3TC/DTG).
|
redan inkluderat i arm-/gruppbeskrivningar.
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Patientgrupp utan modifiering av baslinjebehandling (Triumeq: ABC/3TC/DTG).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera effekten av behandlingsintensivering på nivån av total och replikationskompetent reservoar (RCR) i blod och i vävnader.
Tidsram: 3 månader
|
Mätningar av blod och vävnad HIV-reservoar
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av DTG-behandlingsintensivering på kvarvarande viremi
Tidsram: 3 månader
|
Mätning av HIV-viremi på enkelkopianivå
|
3 månader
|
|
För att utvärdera effekten av DTG-behandlingsintensivering på immunaktivering
Tidsram: 3 månader
|
Mätning av T-cellsaktiveringsmarkörer
|
3 månader
|
|
För att undersöka sambandet mellan blod och vävnader HIV-reservoar
Tidsram: 3 månader
|
Mätning av blod och vävnad HIV-reservoar
|
3 månader
|
|
Att korrelera koncentrationen av DTG med kvarvarande viremi och påverkan på HIV-reservoaren
Tidsram: 3 månader
|
Mätning av DTG-blodkoncentration
|
3 månader
|
|
För att utvärdera effekten av DTG-behandlingsintensivering på inflammation
Tidsram: 3 månader
|
Mätning på inflammatoriska markörer i blod
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018-228
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .