Effekt av intensivering av dolutegravir på HIV-1-reservoarer (EDIT)
Effekt av dolutegravir-intensivering på blod- og vevslatente HIV-1-reservoarer og på gjenværende viremi til tross for ART
Vedvarende HIV-viremi forekommer hos de fleste ART-behandlede pasienter og kan oppstå fra reaktivering av virusekspresjon fra latent infiserte celler som utgjør det virale latente reservoaret (LR) og/eller gjenværende pågående viral replikasjon under cART, for eksempel i anatomiske rom hvor medikamentpenetrering er suboptimal.
Spørsmålet om kildene til vedvarende viremi er av største betydning. Hvis pågående viral replikasjon oppstår, kan det indusere skadelige konsekvenser på reservoarstørrelse og immunaktivering. Vi foreslår å bedre karakterisere rollen pågående viral replikasjon til HIV-persistens under ART ved å gjennomføre en intensivering av behandlingen med høydose dolutegravir. Vev/blodprøver og replikasjonskompetente reservoarmålinger vil inkluderes som utfall samt immunaktiveringsmarkører.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Liège, Belgia, 4000
- Liege University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-infiserte voksne som har fått cART i minst 3 år
- Upåviselig viral i minst 3 år
- DTG/3TC/ABC som cART-regime de siste 6 månedene.
- CD4 teller høyere enn 200 celler per μL
Ekskluderingskriterier:
- aktiv hepatitt C eller B
- ustabil leversykdom
- nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet
- gastrointestinale lidelser som vil påvirke absorpsjonen av studiebehandling
- nåværende bruk av legemidler med betydelige interaksjoner med dolutegravir
- nåværende bruk av legemidler med innvirkning på betennelse som steroider.
- sykehusinnleggelse for akutt sykdom innen de foregående 8 ukene
- Graviditet eller amming.
- Anale eller rektale lesjoner som hindrer rektale biopsier
- Redusert antall blodplater eller koagulasjonsforstyrrelser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forsterket
Gruppe av pasienter hvis behandling vil bli intensivert med ytterligere 50 mg dolutegravir i tillegg til vanlig behandling (Triumeq: ABC/3TC/DTG).
|
allerede inkludert i arm/gruppebeskrivelser.
|
|
Ingen inngripen: Styre
Gruppe av pasienter uten modifikasjon av baseline-behandling (Triumeq: ABC/3TC/DTG).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere virkningen av intensivering av behandling på nivået av totalt og replikasjonskompetent reservoar (RCR) i blod og i vev.
Tidsramme: 3 måneder
|
Målinger av blod og vev HIV-reservoar
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere virkningen av intensivering av DTG-behandling på gjenværende viremi
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling av HIV-viremi på enkeltkopinivå
|
3 måneder
|
|
For å evaluere effekten av intensivering av DTG-behandling på immunaktivering
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling av T-celleaktiveringsmarkører
|
3 måneder
|
|
For å undersøke sammenhengen mellom blod og vev HIV-reservoar
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling av blod og vev HIV-reservoar
|
3 måneder
|
|
For å korrelere konsentrasjonen av DTG med gjenværende viremi og innvirkning på HIV-reservoaret
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling av DTG blodkonsentrasjon
|
3 måneder
|
|
For å evaluere effekten av intensivering av DTG-behandling på betennelse
Tidsramme: 3 måneder
|
Måling på inflammatoriske markører i blod
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018-228
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .