Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvant Toripalimab plus SBRT til kemoresistent triple-negativ brystkræft (NEOTRIO-2)

4. marts 2026 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Neoadjuvant Toripalimab kombineret med præoperativ stråleterapi for initialt kemoterapi-ikke-responderende trippel-negativ brystkræftpatienter (NEOTRIO-2)

Målet med denne kliniske undersøgelse er at teste, om en "rednings"-strategi kan omdanne kemoterapi-resistent triple-negativ brystkræft (TNBC) til en helbredelig tilstand. Patienter, hvis tumorer ikke formindskes efter 2 cyklusser af standard neoadjuvant kemoterapi, vil modtage en kort, højpræcisionsbehandling med stereotaktisk kropsstråleterapi (SBRT, 24 Gy i 3 daglige fraktioner) til den primære brysttumor, efterfulgt af 4 cyklusser af toripalimab (en anti-PD-1-antistof) kombineret med albumin-bundet paclitaxel plus carboplatin. De vigtigste spørgsmål er:

Kan denne SBRT-immuno-kemoterapi-triplet øge den patologiske komplette respons (pCR; ingen invasiv kræft i bryst eller knuder ved operation)? Kan det producere en objektiv radiologisk respons (ORR) hos mindst halvdelen af patienterne, hvilket tillader flere brystbevarende operationer og færre mastektomier? Sekundære mål inkluderer sikkerhed, ændringer i tumor-infiltrerende lymfocytter (TILs), begivenhedsfri overlevelse og eksplorative biomarkører (whole-exome og RNA-seq, PBMC-immunoprofiling) for at opdage signaturer for gavn. Deltagere vil gennemgå billedguidet kerneprøvetagning før og efter SBRT, afgive serielle blodprøver og have definitiv kirurgi 3-5 uger efter den sidste cyklus.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enarms, en-centers, fase II eksploratorisk forsøg designet til kemoterapi-refraktær, tidligstadiet trippel-negativ brystkræft (Stadie II-III). Efter to cyklusser af standard neoadjuvant kemoterapi (taxane ± anthracycline ± platin), er patienter med stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST 1.1 berettigede.

Interventionssekvens:

Dag 1-3: SBRT 8 Gy × 3 fraktioner til den intakte brystprimær (i alt 24 Gy) under daglig billedvejledning.

Dag 4: første dosis af toripalimab 240 mg intravenøst. Dag 21 (±3 d): start cyklus 2 af toripalimab 240 mg d1 + albumin-bundet paclitaxel 125 mg/m² d1,8 + carboplatin AUC 6 d1, q21 d × 4 cyklusser (immunoterapi gives altid først på dag 1).

Kirurgi: inden for 3-5 uger efter cyklus 4; sentinelknude- eller aksillær dissektion efter institutionel standard. Adjuvant stråling (standard hel-bryst/brystvæg plus nodale felter) leveres postoperativt, men yderligere boost til den primære tumorseng er ikke nødvendig.

Endepunkter Primær: pCR-rate (ypT0/is ypN0) i intention-to-treat populationen. Sekundær: ORR ifølge RECIST 1.1 efter 4 cyklusser, ændring i TILs (H&E-baseret, % stromalt område), sikkerhed (CTCAE v5.0), begivenhedsfri overlevelse, total overlevelse, og andel af brystbevarende kirurgi. Eksploratorisk: genomiske ar, PD-L1, interferon-signatur, TCR klonalitet, ctDNA-dynamik.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Ting Zhang, phD.
  • Telefonnummer: +86-571-87783521
  • E-mail: zezht@zju.edu.cn

Studiesteder

  • Kina
      • Hangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde, alder 18-75 år, nyopdaget invasiv brystkræft.
  • Histologisk bekræftet triple-negativ fænotype: ER < 1 %, PR < 1 % ved IHC, HER2 negativ (IHC 0/1+ eller IHC 2+ med ISH negativ).
  • Klinisk stadium II-III (T2-4 eller N1-3, M0).
  • Fuldført 2 cyklusser af standard neoadjuvant kemoterapi (taxan ± antracyklin ± platin) og vurderet som non-responder: stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST 1.1.
  • ECOG præstationsstatus 0 eller 1.
  • Stråleonkolog bekræfter egnethed til SBRT og efterfølgende standard postoperativ strålebehandling.
  • Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før tilmelding: WBC ≥ 2.000/µL, ANC ≥ 1.500/µL, trombocytter ≥ 100.000/µL, Hb ≥ 9 g/dL; Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL eller GFR ≥ 40 mL/min; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ ULN (≤ 3 mg/dL ved Gilberts syndrom); INR ≤ 1,5 (antikoagulation tilladt hvis i terapeutisk interval)
  • Negativ HIV, HBV-overfladeantigen og HCV-antistof (eller HBV-DNA/HCV-RNA negativ hvis falsk-positiv).

Eksklusionskriterier:

  • Inflammatorisk brystkræft.
  • Enhver anden malignitet, der krævede behandling inden for de sidste 3 år (undtagen adækvat behandlet basalcelcancer i huden eller cervikal CIS).
  • Aktiv autoimmun sygdom, immundefekt eller systemiske steroider > 10 mg/dag prednisonækvivalent inden for 2 år.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (ustabil angina, NYHA III/IV hjertesvigt, nyligt MI).
  • Tidligere strålebehandling til brystet eller brystvæggen.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
  • Kendt intolerance eller overfølsomhed over for toripalimab, paclitaxel eller carboplatin.
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SBRT-Toripalimab-Chemo Redning

Alle indskrevne deltagere modtager samme behandlingsregime:

  1. Stereotaktisk stråleterapi (SBRT): påbegyndes inden for 1 uge efter bekræftelse af kemoresistens.
  2. Toripalimab (anti-PD-1-antistof): cyklus 1 starter dagen efter SBRT afsluttes.
  3. Kemoterapi-skift: hver 21. dag i 4 cyklusser.
Stråling: SBRT
24 Gy i 3 daglige fraktioner (8 Gy hver) til brystets primære tumor, påbegyndt inden for 1 uge efter bekræftelse af kemoresistens.
Medicin: Toripalimab (anti-PD-1-antistof)
240 mg intravenøs infusion hver 21. dag i 4 cyklusser
Medicin: Skift af kemoterapi
Albumin-bundet paclitaxel 125 mg/m² (dag 1 & 8) plus carboplatin AUC 6 (dag 1)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
pCR-rate
Tidsramme: Ved definitiv operation, 3-5 uger efter afslutning af cyklus 4 (uge 15 fra studieindtræden)
Patologisk komplet respons (pCR), procentdel af patienter uden invasiv resttumor i bryst og lymfeknuder (ypT0/is ypN0) ved operation.
Ved definitiv operation, 3-5 uger efter afslutning af cyklus 4 (uge 15 fra studieindtræden)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR Rate
Tidsramme: Efter cyklus 4, inden for 2 uger før operationen (uge 13).
Andel af patienter, der opnår fuldstændig eller delvis svind af tumor ifølge RECIST 1.1 på MR-scanning.
Efter cyklus 4, inden for 2 uger før operationen (uge 13).
Akutte og sene toksiciteter
Tidsramme: Fra første SBRT-fraktion til 30 dage efter SBRT (uge 5); Fra første toripalimab-dosis til 90 dage efter sidste dosis (uge 28)
Akut strålebehandlingshudreaktion;Immune-relaterede bivirkninger (irAEs)
Fra første SBRT-fraktion til 30 dage efter SBRT (uge 5); Fra første toripalimab-dosis til 90 dage efter sidste dosis (uge 28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

4. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

4. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

9. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Y2025-1398

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TNBC, Triple Negative Breast Cancer

Kliniske forsøg med SBRT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner