Undersøgelse for at evaluere 5-ALA kombineret med CV01 levering af ultralyd ved tilbagevendende højgradig gliom

Nøgleinklusionskriterier

1. Patienten skal give informeret samtykke, angive forståelse af procedurerne og undersøgelsens karakter af undersøgelsesbehandlingen og vilje til at overholde undersøgelseskravene
2. ≥ 18 år
3. WHO præstationsstatus på ≤ 2 ved screening

4. Tidligere histopatologisk bekræftet diagnose af højgradigt gliom og radiografisk tegn på recidiv efter forudgående behandling med strålebehandling. Støtteberettigede histologier omfatter (i henhold til WHO-klassificering 2021):

   1. Astrocytom, WHO grad 3 og 4 (inklusive undertyper)
   2. Oligodendrogliom WHO grad 3 (inklusive undertyper)
5. Unifokal eller multifokal tumor begrænset til det supratentoriale rum

6. Interval siden sidste anti-cancer-terapi i forhold til første 5-ALA-behandling, som beskrevet nedenfor

   1. Slut på strålebehandling >12 uger (inklusive hudrettet stråling for hudkræft),
   2. Sidste cytotoksiske kemoterapi (4 uger, hvis tidligere nitrosureas 6 uger).
   3. Sidste biologiske terapi, dvs. Hvis bevacizumab ≥ 6 uger ii. Hvis andet monoklonalt antistof, f.eks. immun checkpoint inhibitor > 3 uger iii. Hvis tyrosinkinasehæmmer eller andet lille molekyle > 2 uger
   4. Ethvert andet forsøgsmiddel(er) ≥ 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
   5. Fotodynamisk behandling for hudkræft eller aktiniske keratoser ≥ 12 uger
7. Enhver toksicitet, der kan tilskrives tidligere anti-cancer-terapi, skal opløses til patientens baseline-niveau eller ≤ grad 1 (undtagen alopeci).

8. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, defineret af følgende laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
   2. Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3
   3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
   4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre Gilberts syndrom, så kan patienter være berettigede, hvis total serumbilirubin er ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin er ≤ 1,5 x ULN)
   6. Kreatininclearance (CrCL) som estimeret ved Cockcroft-Gault-ligning på ≥ 50 ml/min.
9. Tilstrækkelig koagulationsfunktion defineret som PT (protrombintid)/PTT (partiel tromboplastintid) inden for normale institutionelle værdier

10. Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, som er postmenopausale, kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering med kirurgi mindst 6 uger før studiestart eller hysterektomi), eller som accepterer at bruge effektive præventionsmetoder som defineret af protokollen under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling, se Postmenopausal defineres som mindst 12 måneder naturlig spontan amenoré og en serum follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration ≥ 40 IE/L, eller mindst 6 uger efter kirurgisk overgangsalder (bilateral ooforektomi) .

    en. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest inden for 7 dage før første 5-ALA administration

11. Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden
12. Kun kirurgisk gruppe: Tumorresektionskirurgi er klinisk indiceret og planlagt for patienten, uanset undersøgelsesdeltagelse

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Primære infratentoriale eller hjernestammetumorer
2. Primære rygmarvssvulster
3. Bihemisfærisk sygdom (forstærkende eller ikke-forstærkende) eller tumorer, der involverer det bilaterale corpus callosum
4. Kvinder, der er gravide eller ammer
5. Manglende evne til at gennemgå MR eller modtage gadolinium (Gd)-baserede kontrastmidler
6. Overfølsomhed over for 5-ALA eller porphyriner

7. Gennemsnitlig kranietykkelse ved behandlingsfeltet > 10 mm som vurderet af Alpheus Medical.

   Behandlingsfeltet er defineret som de forskellige steder på hovedet, hvor transduceren vil blive koblet til patienten. Den gennemsnitlige kranietykkelse ved hvert behandlingsfelt vil blive bestemt af Alpheus Medical gennem efterbehandling af den tynde afskårne computertomografi (CT) (uden kontrast). Patientens CT-scanning skal leveres til Alpheus Medical til evaluering som en del af screening- og tilmeldingsprocessen.

8. Hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde (herunder forbigående iskæmiske anfald) og blødning fra centralnervesystemet i de foregående 6 måneder, som ikke er relateret til gliomkirurgi. Anamnese med tidligere intratumoral blødning er ikke et udelukkelseskriterium; dog vil patienter med en anamnese med tidligere intratumoral eller intrakraniel blødning gennemgå en ikke-kontrast hoved-CT for at udelukke akut blødning.
9. Patienter, der har klinisk signifikant ødem, der kræver akut indgreb (f.eks. operation, påbegyndelse af steroider, eskalerende doser af steroider).
10. Patienter med progressiv og hurtig klinisk forværring, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil forværres under den første behandlingscyklus eller i det perioperative interval (i den kirurgiske undergruppe)
11. Kumulativ tidligere RT dosis > 64 Gy
12. Akutte eller kroniske typer af porfyri
13. Gastrointestinal lidelse, der negativt påvirker absorptionen
14. Kendt aktiv hepatitis B eller C (Bemærk: test er ikke påkrævet)
15. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (Bemærk: test er ikke påkrævet)
16. Ude af stand til at undgå fototoksiske lægemidler (f.eks. perikon, griseofulvin, thiaziddiuretika, sulfonylurinstoffer, phenothiaziner, sulfonamider, quinoloner og tetracycliner) i 24 timer før og efter 5-ALA administration
17. Enhver anden samtidig alvorlig eller ukontrolleret samtidig medicinsk tilstand, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f.eks. klinisk signifikant lungesygdom, hjertesygdom, klinisk signifikant psykiatrisk eller neurologisk lidelse, aktiv eller ukontrolleret infektion)
18. Patienten har en tilstand, som efterforskeren mener vil forstyrre evnen til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i unødig risiko