Étude pour évaluer le 5-ALA combiné à l'administration d'ultrasons CV01 dans le gliome récurrent de haut grade

Critères d'inclusion clés

1. Le patient doit fournir un consentement éclairé, indiquant sa compréhension des procédures et la nature expérimentale du traitement à l'étude, et sa volonté de se conformer aux exigences de l'étude
2. ≥ 18 ans
3. Statut de performance de l'OMS ≤ 2 lors du dépistage

4. Diagnostic antérieur confirmé par histopathologie de gliome de haut grade et preuve radiographique de récidive après un traitement antérieur par radiothérapie. Les histologies éligibles incluent (selon la classification OMS 2021) :

   1. Astrocytome, grade 3 et 4 de l'OMS (y compris les sous-types)
   2. Oligodendrogliome OMS grade 3 (incluant les sous-types)
5. Tumeur unifocale ou multifocale confinée au compartiment sus-tentoriel

6. Intervalle depuis le dernier traitement anticancéreux par rapport au premier traitement au 5-ALA, comme détaillé ci-dessous

   1. Fin de la radiothérapie > 12 semaines (y compris la radiothérapie dirigée contre le cancer de la peau),
   2. Dernière chimiothérapie cytotoxique (4 semaines, si avant nitrosureas 6 semaines).
   3. Dernière thérapie biologique, i. Si bevacizumab ≥ 6 semaines ii. Si autre anticorps monoclonal, par exemple inhibiteur de point de contrôle immunitaire > 3 semaines iii. Si inhibiteur de tyrosine kinase ou autre petite molécule > 2 semaines
   4. Tout autre agent expérimental ≥ 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue
   5. Thérapie photodynamique pour cancer de la peau ou kératoses actiniques ≥ 12 semaines
7. Toute toxicité attribuable à un traitement anticancéreux antérieur doit être résolue au niveau de référence du patient ou ≤ Grade 1 (sauf l'alopécie).

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 cellules/mm3
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3
   3. Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
   4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si le syndrome de Gilbert, les patients peuvent être éligibles si la bilirubine sérique totale est ≤ 3,0 x LSN ou si la bilirubine directe est ≤ 1,5 x LSN)
   6. Clairance de la créatinine (CrCL) estimée par l'équation de Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min
9. Fonction de coagulation adéquate définie comme PT (temps de prothrombine)/PTT (temps de thromboplastine partielle) dans les valeurs institutionnelles normales

10. Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes qui sont ménopausées, chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes avec chirurgie au moins 6 semaines avant le début de l'étude ou l'hystérectomie), ou qui acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces telles que définies par le protocole pendant l'étude et pendant 30 jours après le dernier traitement expérimental, voir La post-ménopause est définie comme au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée naturelle et une concentration sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/L, ou au moins 6 semaines après la ménopause chirurgicale (ovariectomie bilatérale) .

    une. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 7 jours précédant la première administration de 5-ALA

11. Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude
12. Groupe chirurgical uniquement : la chirurgie de résection tumorale est cliniquement indiquée et planifiée pour le patient, quelle que soit sa participation à l'étude

Critères d'exclusion clés :

1. Tumeurs primitives sous-tentorielles ou du tronc cérébral
2. Tumeurs primitives de la moelle épinière
3. Maladie bihémisphérique (rehaussée ou non) ou tumeurs impliquant le corps calleux bilatéral
4. Femmes enceintes ou allaitantes
5. Incapacité à subir une IRM ou à recevoir des produits de contraste à base de gadolinium (Gd)
6. Hypersensibilité au 5-ALA ou aux porphyrines

7. Épaisseur moyenne du crâne au niveau du champ de traitement > 10 mm, telle qu'évaluée par Alpheus Medical.

   Le champ de traitement est défini comme les différents emplacements sur la tête où le transducteur sera couplé au patient. L'épaisseur moyenne du crâne à chaque champ de traitement sera déterminée par Alpheus Medical grâce au post-traitement de la tomodensitométrie (TDM) à tête fine (sans contraste). Le scanner du patient doit être fourni à Alpheus Medical pour évaluation dans le cadre du processus de sélection et d'inscription.

8. Accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique (y compris les accidents ischémiques transitoires) et saignement du système nerveux central au cours des 6 mois précédents qui ne sont pas liés à la chirurgie du gliome. L'antécédent d'hémorragie intratumorale n'est pas un critère d'exclusion ; cependant, les patients ayant des antécédents d'hémorragie intratumorale ou intracrânienne subiront un scanner crânien sans contraste pour exclure une hémorragie aiguë.
9. Patients présentant un œdème cliniquement significatif nécessitant une intervention urgente (par exemple, chirurgie, initiation de stéroïdes, augmentation des doses de stéroïdes).
10. Patients présentant une détérioration clinique progressive et rapide qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de s'aggraver au cours du premier cycle de traitement ou dans l'intervalle péri-opératoire (dans le sous-groupe chirurgical)
11. Dose cumulée antérieure de RT > 64 Gy
12. Types aigus ou chroniques de porphyrie
13. Trouble gastro-intestinal qui affecte négativement l'absorption
14. Hépatite active connue B ou C (Remarque : le test n'est pas requis)
15. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (Remarque : aucun test n'est requis)
16. Incapable d'éviter les médicaments phototoxiques (par exemple, le millepertuis, la griséofulvine, les diurétiques thiazidiques, les sulfonylurées, les phénothiazines, les sulfamides, les quinolones et les tétracyclines) pendant 24 heures avant et après l'administration de 5-ALA
17. Toute autre condition médicale concomitante grave ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude (par exemple, une maladie pulmonaire cliniquement significative, une maladie cardiaque, un trouble psychiatrique ou neurologique cliniquement significatif, une infection active ou non contrôlée)
18. Le patient a une condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le patient à un risque indu