Studie k vyhodnocení 5-ALA v kombinaci s CV01 dodáním ultrazvuku u recidivujícího gliomu vysokého stupně

Klíčová kritéria pro zařazení

1. Pacient musí poskytnout informovaný souhlas s uvedením, že rozumí postupům a výzkumné povaze studijní léčby a je ochoten splnit požadavky studie
2. ≥ 18 let
3. Stav výkonnosti WHO ≤ 2 při screeningu

4. Předchozí histopatologicky potvrzená diagnóza gliomu vysokého stupně a rentgenový průkaz recidivy po předchozí léčbě radioterapií. Mezi vhodné histologie patří (podle klasifikace WHO 2021):

   1. Astrocytom, WHO stupeň 3 a 4 (včetně podtypů)
   2. Oligodendrogliom WHO stupeň 3 (včetně podtypů)
5. Unifokální nebo multifokální nádor omezený na supratentoriální kompartment

6. Interval od poslední protinádorové terapie ve vztahu k první léčbě 5-ALA, jak je podrobně popsáno níže

   1. Konec radioterapie > 12 týdnů (včetně kožního ozařování pro rakovinu kůže),
   2. Poslední cytotoxická chemoterapie (4 týdny, pokud předchozí nitrosmočoviny 6 týdnů).
   3. Poslední biologická terapie, tj. Pokud bevacizumab ≥ 6 týdnů ii. Pokud jiná monoklonální protilátka, např. inhibitor imunitního kontrolního bodu > 3 týdny iii. Pokud inhibitor tyrosinkinázy nebo jiná malá molekula > 2 týdny
   4. Jakákoli jiná zkoumaná látka (látky) ≥ 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
   5. Fotodynamická terapie rakoviny kůže nebo aktinických keratóz ≥ 12 týdnů
7. Jakákoli toxicita související s předchozí protinádorovou terapií musí být vyřešena podle výchozí úrovně pacienta nebo ≤ 1. stupně (kromě alopecie).

8. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, definovaná následujícími laboratorními hodnotami:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm3
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN)
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom, pak pacienti mohou být způsobilí, pokud je celkový sérový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin je ≤ 1,5 x ULN)
   6. Clearance kreatininu (CrCL) podle Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥ 50 ml/min
9. Adekvátní koagulační funkce definovaná jako PT (protrombinový čas)/PTT (parciální tromboplastinový čas) v rámci normálních institucionálních hodnot

10. Muži nebo netěhotné, nekojící ženy, které jsou postmenopauzální, chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů s chirurgickým zákrokem alespoň 6 týdnů před zahájením studie nebo hysterektomií) nebo kteří souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod definovaných protokolem během studie a po dobu 30 dnů po poslední zkoumané léčbě, viz Postmenopauza je definována jako minimálně 12měsíční přirozená spontánní amenorea a koncentrace sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické menopauze (bilaterální ooforektomie) .

    A. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru během 7 dnů před prvním podáním 5-ALA

11. Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia
12. Pouze chirurgická skupina: Operace resekce tumoru je klinicky indikována a plánována pro pacienta bez ohledu na účast ve studii

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Primární infratentoriální nádory nebo nádory mozkového kmene
2. Primární nádory míchy
3. Bihemisférické onemocnění (zesilující nebo nezlepšující se) nebo nádory, které zahrnují bilaterální corpus callosum
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
5. Neschopnost podstoupit MRI nebo podstoupit kontrastní látky na bázi gadolinia (Gd).
6. Přecitlivělost na 5-ALA nebo porfyriny

7. Průměrná tloušťka lebky v léčebném poli > 10 mm podle hodnocení Alpheus Medical.

   Léčebné pole je definováno jako různá místa na hlavě, kde bude snímač připojen k pacientovi. Průměrnou tloušťku lebky v každém poli léčby určí společnost Alpheus Medical pomocí následného zpracování počítačové tomografie (CT) s tenkým řezem hlavy (bez kontrastu). Pacientovo CT vyšetření musí být poskytnuto společnosti Alpheus Medical k vyhodnocení jako součást procesu screeningu a registrace.

8. Hemoragická nebo ischemická cévní mozková příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) a krvácení do centrálního nervového systému v předchozích 6 měsících, které nesouvisí s operací gliomu. Předchozí intratumorální krvácení v anamnéze není vylučovacím kritériem; nicméně pacienti s anamnézou předchozího intratumorálního nebo intrakraniálního krvácení podstoupí nekontrastní CT hlavy k vyloučení akutního krvácení.
9. Pacienti, kteří mají klinicky významný edém vyžadující naléhavou intervenci (např. chirurgický zákrok, zahájení podávání steroidů, zvyšující se dávky steroidů).
10. Pacienti s progresivním a rychlým klinickým zhoršováním, které se podle názoru zkoušejícího pravděpodobně zhorší během prvního cyklu léčby nebo v perioperačním intervalu (v chirurgické podskupině)
11. Kumulativní předchozí dávka RT > 64 Gy
12. Akutní nebo chronické typy porfyrie
13. Gastrointestinální porucha, která negativně ovlivňuje vstřebávání
14. Známá aktivní hepatitida B nebo C (Poznámka: testování není nutné)
15. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (Poznámka: testování není vyžadováno)
16. Nelze se vyhnout fototoxickým lékům (např. třezalka tečkovaná, griseofulvin, thiazidová diuretika, sulfonylmočoviny, fenothiaziny, sulfonamidy, chinolony a tetracykliny) po dobu 24 hodin před a po podání 5-ALA
17. Jakýkoli jiný souběžný závažný nebo nekontrolovaný doprovodný zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii (např. klinicky významné plicní onemocnění, srdeční onemocnění, klinicky významné psychiatrické nebo neurologické onemocnění, aktivní nebo nekontrolovaná infekce)
18. Pacient je ve stavu, o kterém se zkoušející domnívá, že by narušoval schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat pokyny studie nebo by mohl zmást interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta nepřiměřenému riziku