Estudo para avaliar 5-ALA combinado com aplicação de ultrassom CV01 em glioma recorrente de alto grau

Principais Critérios de Inclusão

1. O paciente deve fornecer consentimento informado, declarando a compreensão dos procedimentos e da natureza investigativa do tratamento do estudo e a vontade de cumprir os requisitos do estudo
2. ≥ 18 anos de idade
3. Status de desempenho da OMS ≤ 2 na triagem

4. Diagnóstico prévio histopatologicamente confirmado de glioma de alto grau e evidência radiográfica de recorrência após tratamento prévio com radioterapia. As histologias elegíveis incluem (de acordo com a classificação 2021 da OMS):

   1. Astrocitoma, grau 3 e 4 da OMS (incluindo subtipos)
   2. Oligodendroglioma OMS grau 3 (incluindo subtipos)
5. Tumor unifocal ou multifocal confinado ao compartimento supratentorial

6. Intervalo desde a última terapia anticancerígena em relação ao primeiro tratamento com 5-ALA, conforme detalhado abaixo

   1. Fim da radioterapia >12 semanas (incluindo radiação dirigida à pele para câncer de pele),
   2. Última quimioterapia citotóxica (4 semanas, se nitrosureas anterior for 6 semanas).
   3. Última terapia biológica, i. Se bevacizumabe ≥ 6 semanas ii. Se outro anticorpo monoclonal, por exemplo, inibidor do checkpoint imunológico > 3 semanas iii. Se inibidor de tirosina quinase ou outra molécula pequena > 2 semanas
   4. Qualquer outro agente experimental ≥ 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
   5. Terapia fotodinâmica para câncer de pele ou ceratoses actínicas ≥ 12 semanas
7. Qualquer toxicidade atribuível à terapia anticancerígena anterior deve ser resolvida até o nível basal do paciente ou ≤ Grau 1 (exceto alopecia).

8. Medula óssea e função orgânica adequada, definida pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mm3
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   4. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que haja síndrome de Gilbert, os pacientes podem ser elegíveis se a bilirrubina sérica total for ≤ 3,0 x LSN ou a bilirrubina direta for ≤ 1,5 x LSN)
   6. Depuração de creatinina (CrCL) estimada pela equação de Cockcroft-Gault de ≥ 50 mL/min
9. Função de coagulação adequada definida como PT (tempo de protrombina)/PTT (tempo de tromboplastina parcial) dentro dos valores institucionais normais

10. Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis (ligadura tubária bilateral com cirurgia pelo menos 6 semanas antes do início do estudo ou histerectomia) ou que concordam em usar métodos contraceptivos eficazes conforme definido pelo protocolo durante o estudo e por 30 dias após o último tratamento experimental, consulte A pós-menopausa é definida como pelo menos 12 meses de amenorreia espontânea natural e uma concentração sérica de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L, ou pelo menos 6 semanas após a menopausa cirúrgica (ooforectomia bilateral) .

    uma. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) 7 dias antes da primeira administração de 5-ALA

11. Acordo para aderir às considerações de estilo de vida durante a duração do estudo
12. Apenas grupo cirúrgico: a cirurgia de ressecção do tumor é clinicamente indicada e planejada para o paciente, independentemente da participação no estudo

Principais Critérios de Exclusão:

1. Tumores primários infratentoriais ou do tronco cerebral
2. Tumores primários da medula espinhal
3. Doença bihemisférica (aumentada ou não) ou tumores que envolvem o corpo caloso bilateral
4. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
5. Incapacidade de se submeter a ressonância magnética ou receber agentes de contraste à base de gadolínio (Gd)
6. Hipersensibilidade a 5-ALA ou porfirinas

7. Espessura média do crânio no campo de tratamento > 10 mm conforme avaliado pela Alpheus Medical.

   O campo de tratamento é definido como os vários locais na cabeça onde o transdutor será acoplado ao paciente. A espessura média do crânio em cada campo de tratamento será determinada pela Alpheus Medical através do pós-processamento da tomografia computadorizada (TC) de corte fino (sem contraste). A tomografia computadorizada do paciente deve ser fornecida à Alpheus Medical para avaliação como parte do processo de triagem e inscrição.

8. AVC hemorrágico ou isquêmico (incluindo ataques isquêmicos transitórios) e sangramento do sistema nervoso central nos últimos 6 meses que não estejam relacionados à cirurgia de glioma. História de sangramento intratumoral prévio não é critério de exclusão; no entanto, pacientes com história de sangramento intratumoral ou intracraniano prévio serão submetidos a uma TC de crânio sem contraste para excluir sangramento agudo.
9. Pacientes com edema clinicamente significativo que requerem intervenção urgente (por exemplo, cirurgia, início de esteróides, doses crescentes de esteróides).
10. Doentes com deterioração clínica progressiva e rápida que, na opinião do investigador, é provável que piore durante o primeiro ciclo de tratamento ou no intervalo perioperatório (no subgrupo cirúrgico)
11. Dose de RT anterior cumulativa > 64 Gy
12. Tipos agudos ou crônicos de porfiria
13. Distúrbio gastrointestinal que afeta negativamente a absorção
14. Hepatite B ou C ativa conhecida (Nota: o teste não é necessário)
15. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (Nota: o teste não é necessário)
16. Incapaz de evitar drogas fototóxicas (por exemplo, erva de São João, griseofulvina, diuréticos tiazídicos, sulfoniluréias, fenotiazinas, sulfonamidas, quinolonas e tetraciclinas) por 24 horas antes e após a administração de 5-ALA
17. Qualquer outra condição médica concomitante grave ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (por exemplo, doença pulmonar clinicamente significativa, doença cardíaca, distúrbio psiquiátrico ou neurológico clinicamente significativo, infecção ativa ou não controlada)
18. O paciente tem uma condição que o investigador acredita que interferiria na capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo, ou que poderia confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em risco indevido