Studie ter evaluatie van 5-ALA in combinatie met CV01-afgifte van echografie bij recidiverend hooggradig glioom

Belangrijkste opnamecriteria

1. Patiënt moet geïnformeerde toestemming geven, begrip tonen van de procedures en het onderzoekskarakter van de onderzoeksbehandeling, en bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksvereisten
2. ≥ 18 jaar
3. WHO-prestatiestatus van ≤ 2 bij screening

4. Eerdere histopathologisch bevestigde diagnose van hooggradig glioom en radiografisch bewijs van recidief na eerdere therapie met radiotherapie. In aanmerking komende histologieën zijn onder meer (volgens WHO-classificatie 2021):

   1. Astrocytoom, WHO graad 3 en 4 (inclusief subtypes)
   2. Oligodendroglioom WHO graad 3 (inclusief subtypes)
5. Unifocale of multifocale tumor beperkt tot het supratentoriale compartiment

6. Interval sinds de laatste behandeling tegen kanker ten opzichte van de eerste 5-ALA-behandeling, zoals hieronder beschreven

   1. Einde radiotherapie >12 weken (inclusief huidgerichte bestraling bij huidkanker),
   2. Laatste cytotoxische chemotherapie (4 weken, indien eerdere nitrosurea 6 weken).
   3. Laatste biologische therapie, i. Als bevacizumab ≥ 6 weken ii. Indien ander monoklonaal antilichaam, bijv. immuuncontrolepuntremmer > 3 weken iii. Als tyrosinekinaseremmer of ander klein molecuul > 2 weken
   4. Alle andere onderzoeksagentia ≥ 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
   5. Fotodynamische therapie voor huidkanker of actinische keratosen ≥ 12 weken
7. Elke toxiciteit die is toe te schrijven aan eerdere antikankertherapie moet worden opgelost tot het uitgangsniveau van de patiënt of ≤ Graad 1 (behalve alopecia).

8. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/mm3
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
   3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
   4. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij het syndroom van Gilbert, dan kunnen patiënten in aanmerking komen als totaal serumbilirubine ≤ 3,0 x ULN is of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN)
   6. Creatinineklaring (CrCL) zoals geschat door Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥ 50 ml/min
9. Adequate stollingsfunctie gedefinieerd als PT (protrombinetijd)/PTT (partiële tromboplastinetijd) binnen normale instellingswaarden

10. Mannen of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen die postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders met een operatie ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek of hysterectomie), of die ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol en gedurende 30 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling, zie Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ten minste 12 maanden natuurlijke spontane amenorroe en een serumconcentratie van follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥ 40 IE/L, of ten minste 6 weken na chirurgische menopauze (bilaterale ovariëctomie) .

    a. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van 5-ALA een negatieve serum-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (hCG) ondergaan

11. Overeenkomst om zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie
12. Alleen chirurgische groep: Chirurgie voor tumorresectie is klinisch geïndiceerd en gepland voor de patiënt, ongeacht deelname aan de studie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Primaire infratentoriale of hersenstamtumoren
2. Primaire tumoren van het ruggenmerg
3. Bihemisferische ziekte (versterking of niet-versterking) of tumoren waarbij het bilaterale corpus callosum betrokken is
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
5. Onvermogen om MRI te ondergaan of contrastmiddelen op basis van gadolinium (Gd) te ontvangen
6. Overgevoeligheid voor 5-ALA of porfyrines

7. Gemiddelde schedeldikte op het behandelveld > 10 mm zoals beoordeeld door Alpheus Medical.

   Het behandelveld wordt gedefinieerd als de verschillende locaties op het hoofd waar de transducer aan de patiënt wordt gekoppeld. De gemiddelde schedeldikte op elk behandelveld zal door Alpheus Medical worden bepaald door middel van nabewerking van de dungesneden kop computertomografie (CT) (zonder contrast). De CT-scan van de patiënt moet ter beoordeling aan Alpheus Medical worden verstrekt als onderdeel van het screening- en registratieproces.

8. Hemorragische of ischemische beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) en bloeding van het centrale zenuwstelsel in de voorgaande 6 maanden die niet gerelateerd zijn aan glioomchirurgie. Geschiedenis van eerdere intratumorale bloedingen is geen uitsluitingscriterium; patiënten met een voorgeschiedenis van intratumorale of intracraniale bloedingen zullen echter een niet-contrast CT-scan van het hoofd ondergaan om acute bloeding uit te sluiten.
9. Patiënten met klinisch significant oedeem dat een dringende interventie vereist (bijv. operatie, starten met steroïden, stijgende doses steroïden).
10. Patiënten met progressieve en snelle klinische achteruitgang die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk zal verergeren tijdens de eerste behandelingscyclus of in het peri-operatieve interval (in de chirurgische subgroep)
11. Cumulatieve voorafgaande RT-dosis > 64 Gy
12. Acute of chronische vormen van porfyrie
13. Maagdarmstoornis die de absorptie negatief beïnvloedt
14. Bekende actieve hepatitis B of C (Opmerking: testen is niet vereist)
15. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (Opmerking: testen is niet vereist)
16. Niet in staat fototoxische geneesmiddelen te vermijden (bijv. sint-janskruid, griseofulvine, thiazidediuretica, sulfonylureumderivaten, fenothiazinen, sulfonamiden, chinolonen en tetracyclines) gedurende 24 uur voorafgaand aan en na toediening van 5-ALA
17. Elke andere gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde bijkomende medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen (bijv. klinisch significante longziekte, hartziekte, klinisch significante psychiatrische of neurologische aandoening, actieve of ongecontroleerde infectie)
18. Patiënt heeft een aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan studie-instructies zou belemmeren, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren of de patiënt onnodig in gevaar zou kunnen brengen