Tutkimus 5-ALA:n arvioimiseksi yhdistettynä CV01-ultraäänihoitoon toistuvassa korkea-asteisessa glioomassa

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

1. Potilaan on annettava tietoon perustuva suostumus, jossa hän ymmärtää menettelyt ja tutkimushoidon luonteen sekä halukkuus noudattaa tutkimusvaatimuksia
2. ≥ 18 vuotta
3. WHO:n suoritustaso ≤ 2 seulonnassa

4. Aiempi histopatologisesti vahvistettu korkea-asteisen gliooman diagnoosi ja radiografiset todisteet uusiutumisesta aiemman sädehoidon jälkeen. Tukikelpoisia histologioita ovat (WHO:n vuoden 2021 luokituksen mukaan):

   1. Astrosytooma, WHO:n luokka 3 ja 4 (mukaan lukien alatyypit)
   2. Oligodendrogliooma WHO-aste 3 (mukaan lukien alatyypit)
5. Unifocal tai multifokaalinen kasvain, joka rajoittuu supratentoriaaliseen osastoon

6. Aikaväli edellisestä syövän vastaisesta hoidosta suhteessa ensimmäiseen 5-ALA-hoitoon, kuten alla on kuvattu

   1. Sädehoidon päättyminen > 12 viikkoa (sisältäen ihosyövän iholle suunnatun säteilyn),
   2. Viimeinen sytotoksinen kemoterapia (4 viikkoa, jos aiemmat nitrosureat 6 viikkoa).
   3. Viimeinen biologinen terapia, ts. Jos bevasitsumabi ≥ 6 viikkoa ii. Jos jokin muu monoklonaalinen vasta-aine, esim. immuunitarkastuspisteen estäjä > 3 viikkoa iii. Jos tyrosiinikinaasin estäjä tai muu pienimolekyylinen > 2 viikkoa
   4. Mikä tahansa muu tutkimusaine(t) ≥ 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi
   5. Ihosyövän tai aktiinisen keratoosien fotodynaaminen hoito ≥ 12 viikkoa
7. Kaikki aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva toksisuus on korjattava potilaan lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).

8. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratorioarvoilla:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/mm3
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3
   3. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
   4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä, potilaat voivat olla kelvollisia, jos seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN)
   6. Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälöllä ≥ 50 ml/min
9. Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään PT (protrombiiniaika) / PTT (osittainen tromboplastiiniaika) normaaleissa laitosarvoissa

10. Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka ovat postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaatio leikkauksella vähintään 6 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista tai kohdunpoistoa) tai jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana protokollan mukaisesti ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen, ks. Postmenopausaalisella tarkoitetaan vähintään 12 kuukauden luonnollista spontaania kuukautisia ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuutta ≥ 40 IU/L tai vähintään 6 viikkoa leikkauksen jälkeen (kaksipuolinen munanpoisto). .

    a. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä 5-ALA-antoa

11. Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan
12. Vain kirurginen ryhmä: Kasvaimen resektiokirurgia on kliinisesti aiheellinen ja suunniteltu potilaalle riippumatta tutkimukseen osallistumisesta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Primaariset infratentoriaaliset tai aivorungon kasvaimet
2. Primaariset selkäytimen kasvaimet
3. Kahden pallonpuoliskon sairaus (tehostava tai ei-tehostava) tai kasvaimet, joihin liittyy molemminpuolinen corpus callosum
4. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
5. Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta tai saada gadolinium (Gd) -pohjaisia ​​varjoaineita
6. Yliherkkyys 5-ALA:lle tai porfyriineille

7. Keskimääräinen kallon paksuus hoitokentällä > 10 mm Alpheus Medicalin arvioimana.

   Hoitokenttä määritellään pään eri kohdiksi, joissa anturi liitetään potilaaseen. Alpheus Medical määrittää kunkin hoitokentän keskimääräisen kallon paksuuden jälkikäsittelyllä ohuen leikatun pään tietokonetomografian (CT) (ilman kontrastia). Potilaan TT-skannaus on toimitettava Alpheus Medicalille arvioitavaksi osana seulonta- ja rekisteröintiprosessia.

8. Hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) ja keskushermoston verenvuoto edellisten 6 kuukauden aikana, jotka eivät liity glioomaleikkaukseen. Aiempi intratumoraalinen verenvuoto ei ole poissulkemiskriteeri; potilaille, joilla on aiempaa intratumoraalista tai kallonsisäistä verenvuotoa, tehdään kuitenkin ei-varjoainekuvaus akuutin verenvuodon poissulkemiseksi.
9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä turvotus, joka vaatii kiireellistä hoitoa (esim. leikkausta, steroidien käytön aloittamista, steroidiannoksen nostoa).
10. Potilaat, joilla on etenevä ja nopea kliininen heikkeneminen, joka tutkijan mielestä todennäköisesti pahenee ensimmäisen hoitojakson aikana tai perioperatiivisen ajanjakson aikana (kirurgisessa alaryhmässä)
11. Kumulatiivinen aiempi RT-annos > 64 Gy
12. Akuutit tai krooniset porfyriatyypit
13. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa negatiivisesti imeytymiseen
14. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C (Huomaa: testausta ei vaadita)
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (Huomautus: testausta ei vaadita)
16. Ei voida välttää fototoksisia lääkkeitä (esim. mäkikuisma, griseofulviini, tiatsididiureetit, sulfonyyliureat, fenotiatsiinit, sulfonamidit, kinolonit ja tetrasykliinit) 24 tuntia ennen 5-ALA:n antamista ja sen jälkeen
17. Mikä tahansa muu samanaikainen vakava tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, sydänsairaus, kliinisesti merkittävä psykiatrinen tai neurologinen häiriö, aktiivinen tai hallitsematon infektio)
18. Potilaalla on tila, jonka tutkija uskoo häiritsevän kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusohjeita, tai joka saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai asettaa potilaan tarpeettoman riskin