Badanie mające na celu ocenę 5-ALA w połączeniu z CV01 dostarczaniem ultradźwięków w przypadku nawracającego glejaka wysokiego stopnia

Kluczowe kryteria włączenia

1. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę, oświadczając, że rozumie procedury i eksperymentalny charakter badanego leczenia oraz wyraża gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących badania
2. ≥ 18 lat
3. Stan sprawności WHO ≤ 2 podczas badania przesiewowego

4. Wcześniejsze potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie glejaka o wysokim stopniu złośliwości oraz radiologiczne dowody wznowy po wcześniejszym leczeniu radioterapią. Kwalifikujące się histologie obejmują (zgodnie z klasyfikacją WHO 2021):

   1. Gwiaździak, stopień 3 i 4 według WHO (w tym podtypy)
   2. Skąpodrzewiak stopnia 3 wg WHO (w tym podtypy)
5. Guz jednoogniskowy lub wieloogniskowy ograniczony do przedziału nadnamiotowego

6. Odstęp czasu od ostatniej terapii przeciwnowotworowej w stosunku do pierwszej terapii 5-ALA, jak wyszczególniono poniżej

   1. Zakończenie radioterapii >12 tygodni (w tym napromieniowanie skóry w przypadku raka skóry),
   2. Ostatnia chemioterapia cytotoksyczna (4 tygodnie, jeśli wcześniej stosowano nitrozomoczniki 6 tygodni).
   3. Ostatnia terapia biologiczna, tj. Jeśli bewacyzumab ≥ 6 tygodni ii. Jeśli inne przeciwciało monoklonalne, np. inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego > 3 tygodnie iii. Jeśli inhibitor kinazy tyrozynowej lub inna drobnocząsteczkowa > 2 tygodnie
   4. Jakikolwiek inny środek badany ≥ 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
   5. Terapia fotodynamiczna raka skóry lub rogowacenia słonecznego ≥ 12 tygodni
7. Wszelkie objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową muszą zostać usunięte do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤ 1. (z wyjątkiem łysienia).

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, określona przez następujące wartości laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta, wówczas pacjenci mogą kwalifikować się, jeśli całkowita bilirubina w surowicy wynosi ≤ 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia wynosi ≤ 1,5 x GGN)
   6. Klirens kreatyniny (CrCL) oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta ≥ 50 ml/min
9. Odpowiednia funkcja krzepnięcia zdefiniowana jako PT (czas protrombinowy)/PTT (czas częściowej tromboplastyny) w granicach prawidłowych wartości instytucjonalnych

10. Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, które są po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania lub histerektomią) lub które zgodzą się na stosowanie podczas badania skutecznych metod antykoncepcji określonych w protokole oraz przez 30 dni po ostatnim leczeniu badanym, patrz Postmenopauza jest zdefiniowana jako co najmniej 12-miesięczny naturalny spontaniczny brak miesiączki i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 40 IU/l lub co najmniej 6 tygodni po menopauzie chirurgicznej (obustronne wycięcie jajników) .

    a. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem 5-ALA

11. Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania badania
12. Tylko grupa chirurgiczna: Operacja resekcji guza jest klinicznie wskazana i zaplanowana dla pacjenta, niezależnie od udziału w badaniu

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Pierwotne guzy podnamiotowe lub pnia mózgu
2. Pierwotne guzy rdzenia kręgowego
3. Choroba dwupółkulowa (wzmacniająca się lub niewzmacniająca się) lub guzy obejmujące obustronne ciało modzelowate
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
5. Niezdolność do poddania się MRI lub otrzymania środków kontrastowych na bazie gadolinu (Gd).
6. Nadwrażliwość na 5-ALA lub porfiryny

7. Średnia grubość czaszki w polu zabiegowym > 10 mm według oceny firmy Alpheus Medical.

   Pole zabiegowe definiuje się jako różne miejsca na głowie, w których przetwornik będzie połączony z pacjentem. Średnia grubość czaszki w każdym polu leczenia zostanie określona przez firmę Alpheus Medical poprzez przetwarzanie końcowe tomografii komputerowej (CT) cienkiego nacięcia głowy (bez kontrastu). Tomografia komputerowa pacjenta musi zostać dostarczona do firmy Alpheus Medical w celu oceny w ramach procesu badań przesiewowych i rejestracji.

8. Udar krwotoczny lub niedokrwienny (w tym przemijające napady niedokrwienne) i krwawienia z ośrodkowego układu nerwowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które nie są związane z operacją glejaka. Historia wcześniejszego krwawienia do guza nie jest kryterium wykluczenia; jednak pacjenci, u których w przeszłości występowało krwawienie do guza lub wewnątrzczaszkowe, zostaną poddani tomografii komputerowej głowy bez kontrastu w celu wykluczenia ostrego krwawienia.
9. Pacjenci z klinicznie istotnym obrzękiem wymagającym pilnej interwencji (np. operacja, rozpoczęcie podawania steroidów, zwiększanie dawek steroidów).
10. Pacjenci z postępującym i szybkim pogorszeniem stanu klinicznego, które zdaniem badacza może ulec pogorszeniu podczas pierwszego cyklu leczenia lub w okresie okołooperacyjnym (w podgrupie chirurgicznej)
11. Skumulowana wcześniejsza dawka RT > 64 Gy
12. Ostre lub przewlekłe rodzaje porfirii
13. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które negatywnie wpływają na wchłanianie
14. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (Uwaga: badanie nie jest wymagane)
15. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (Uwaga: badanie nie jest wymagane)
16. Niemożność uniknięcia leków fototoksycznych (np. ziele dziurawca, gryzeofulwina, diuretyki tiazydowe, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, sulfonamidy, chinolony i tetracykliny) przez 24 godziny przed i po podaniu 5-ALA
17. Wszelkie inne współistniejące ciężkie lub niekontrolowane schorzenia, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. klinicznie istotna choroba płuc, choroba serca, klinicznie istotne zaburzenie psychiczne lub neurologiczne, aktywna lub niekontrolowana infekcja)
18. Pacjent cierpi na schorzenie, które zdaniem badacza mogłoby kolidować z możliwością wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania instrukcji dotyczących badania, lub które mogłoby zakłócić interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na nadmierne ryzyko