Estudio para evaluar 5-ALA combinado con CV01 Entrega de ultrasonido en glioma de alto grado recurrente

Criterios clave de inclusión

1. El paciente debe dar su consentimiento informado, indicando que comprende los procedimientos y la naturaleza de investigación del tratamiento del estudio, y su voluntad de cumplir con los requisitos del estudio.
2. ≥ 18 años de edad
3. Estado funcional de la OMS de ≤ 2 en la selección

4. Diagnóstico previo histopatológicamente confirmado de glioma de alto grado y evidencia radiográfica de recurrencia después de una terapia previa con radioterapia. Las histologías elegibles incluyen (según la clasificación de la OMS 2021):

   1. Astrocitoma, grado 3 y 4 de la OMS (incluidos los subtipos)
   2. Oligodendroglioma grado 3 de la OMS (incluidos los subtipos)
5. Tumor unifocal o multifocal confinado al compartimiento supratentorial

6. Intervalo desde la última terapia contra el cáncer en relación con el primer tratamiento con 5-ALA, como se detalla a continuación

   1. Fin de la radioterapia >12 semanas (incluida la radiación dirigida a la piel para el cáncer de piel),
   2. Última quimioterapia citotóxica (4 semanas, si nitrosureas previas 6 semanas).
   3. Última terapia biológica, i. Si bevacizumab ≥ 6 semanas ii. Si otro anticuerpo monoclonal, p. ej., inhibidor del punto de control inmunitario > 3 semanas iii. Si inhibidor de tirosina cinasa u otra molécula pequeña > 2 semanas
   4. Cualquier otro agente en investigación ≥ 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo
   5. Terapia fotodinámica para cáncer de piel o queratosis actínicas ≥ 12 semanas
7. Cualquier toxicidad atribuible a la terapia anticancerígena previa debe resolverse al nivel inicial del paciente o ≤ Grado 1 (excepto alopecia).

8. Función adecuada de la médula ósea y los órganos, definida por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm3
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (a menos que se trate del síndrome de Gilbert, entonces los pacientes pueden ser elegibles si la bilirrubina sérica total es ≤ 3,0 x ULN o la bilirrubina directa es ≤ 1,5 x ULN)
   6. Aclaramiento de creatinina (CrCL) estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥ 50 ml/min
9. Función de coagulación adecuada definida como PT (tiempo de protrombina)/PTT (tiempo parcial de tromboplastina) dentro de los valores institucionales normales

10. Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes que sean posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral con cirugía al menos 6 semanas antes del inicio del estudio o histerectomía), o que acepten usar métodos anticonceptivos efectivos según lo definido por el protocolo durante el estudio y durante 30 días después del último tratamiento en investigación, ver Posmenopáusica se define como amenorrea natural espontánea durante al menos 12 meses y una concentración sérica de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/L, o al menos 6 semanas después de la menopausia quirúrgica (ooforectomía bilateral) .

    una. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de 5-ALA

11. Acuerdo para adherirse a las consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio
12. Solo grupo quirúrgico: la cirugía de resección del tumor está clínicamente indicada y planificada para el paciente, independientemente de la participación en el estudio

Criterios clave de exclusión:

1. Tumores primarios infratentoriales o del tronco encefálico
2. Tumores primarios de la médula espinal
3. Enfermedad bihemisférica (con realce o sin realce) o tumores que involucran el cuerpo calloso bilateral
4. Mujeres que están embarazadas o amamantando
5. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética o recibir agentes de contraste a base de gadolinio (Gd)
6. Hipersensibilidad a 5-ALA o porfirinas

7. Grosor medio del cráneo en el campo de tratamiento > 10 mm según la evaluación de Alpheus Medical.

   El campo de tratamiento se define como las diversas ubicaciones en la cabeza donde se acoplará el transductor al paciente. Alpheus Medical determinará el grosor promedio del cráneo en cada campo de tratamiento mediante el procesamiento posterior de la tomografía computarizada (TC) de cabeza de corte delgado (sin contraste). La tomografía computarizada del paciente debe proporcionarse a Alpheus Medical para su evaluación como parte del proceso de selección e inscripción.

8. Accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico (incluidos los ataques isquémicos transitorios) y hemorragia del sistema nervioso central en los 6 meses anteriores que no estén relacionados con la cirugía de glioma. La historia de sangrado intratumoral previo no es un criterio de exclusión; sin embargo, los pacientes con antecedentes de hemorragia intratumoral o intracraneal previa se someterán a una TC de cráneo sin contraste para excluir una hemorragia aguda.
9. Pacientes que tienen edema clínicamente significativo que requiere una intervención urgente (p. ej., cirugía, inicio de esteroides, dosis crecientes de esteroides).
10. Pacientes con deterioro clínico progresivo y rápido que, en opinión del investigador, es probable que empeore durante el primer ciclo de tratamiento o en el intervalo perioperatorio (en el subgrupo quirúrgico)
11. Dosis previa acumulada de RT > 64 Gy
12. Tipos agudos o crónicos de porfiria
13. Trastorno gastrointestinal que afecta negativamente a la absorción
14. Hepatitis B o C activa conocida (Nota: no se requiere prueba)
15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (Nota: no se requiere prueba)
16. Incapaz de evitar los fármacos fototóxicos (p. ej., hierba de San Juan, griseofulvina, diuréticos tiazídicos, sulfonilureas, fenotiazinas, sulfonamidas, quinolonas y tetraciclinas) durante las 24 horas anteriores y posteriores a la administración de 5-ALA
17. Cualquier otra afección médica concomitante grave o no controlada que pueda comprometer la participación en el estudio (p. ej., enfermedad pulmonar clínicamente significativa, enfermedad cardíaca, trastorno psiquiátrico o neurológico clínicamente significativo, infección activa o no controlada)
18. El paciente tiene una afección que el investigador cree que podría interferir con la capacidad de brindar un consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en un riesgo indebido.