Studie zur Bewertung von 5-ALA in Kombination mit CV01-Ultraschallabgabe bei wiederkehrendem hochgradigem Gliom

Wichtige Einschlusskriterien

1. Der Patient muss eine Einverständniserklärung abgeben, in der er erklärt, dass er die Verfahren und den Forschungscharakter der Studienbehandlung versteht und bereit ist, die Studienanforderungen zu erfüllen
2. ≥ 18 Jahre alt
3. WHO-Leistungsstatus von ≤ 2 beim Screening

4. Frühere histopathologisch bestätigte Diagnose eines hochgradigen Glioms und röntgenologischer Nachweis eines Rezidivs nach vorheriger Strahlentherapie. Zu den in Frage kommenden Histologien gehören (gemäß WHO-Klassifikation 2021):

   1. Astrozytom, WHO-Grad 3 und 4 (einschließlich Subtypen)
   2. Oligodendrogliom WHO-Grad 3 (einschließlich Subtypen)
5. Unifokaler oder multifokaler Tumor, der auf das supratentorielle Kompartiment beschränkt ist

6. Intervall seit der letzten Krebstherapie im Verhältnis zur ersten 5-ALA-Behandlung, wie unten beschrieben

   1. Ende der Strahlentherapie > 12 Wochen (einschließlich hautgerichteter Bestrahlung bei Hautkrebs),
   2. Letzte zytotoxische Chemotherapie (4 Wochen, wenn vorherige Nitroharnstoffe 6 Wochen).
   3. Letzte biologische Therapie, d. Wenn Bevacizumab ≥ 6 Wochen ii. Wenn andere monoklonale Antikörper, z. B. Immun-Checkpoint-Inhibitor > 3 Wochen iii. Wenn Tyrosinkinase-Hemmer oder andere kleine Moleküle > 2 Wochen
   4. Alle anderen Prüfsubstanzen ≥ 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
   5. Photodynamische Therapie bei Hautkrebs oder aktinischen Keratosen ≥ 12 Wochen
7. Jegliche Toxizität, die auf eine vorherige Krebstherapie zurückzuführen ist, muss auf das Ausgangsniveau des Patienten oder ≤ Grad 1 (außer Alopezie) behoben werden.

8. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, definiert durch folgende Laborwerte:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3
   3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   4. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Gilbert-Syndrom, dann können Patienten in Frage kommen, wenn das Gesamtserumbilirubin ≤ 3,0 x ULN oder das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist)
   6. Kreatinin-Clearance (CrCL), wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung von ≥ 50 ml/min geschätzt
9. Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als PT (Prothrombinzeit)/PTT (partielle Thromboplastinzeit) innerhalb normaler institutioneller Werte

10. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, die postmenopausal, chirurgisch steril sind (bilaterale Tubenligatur mit Operation mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn oder Hysterektomie) oder die sich bereit erklären, während der Studie wirksame Verhütungsmethoden gemäß dem Protokoll anzuwenden und für 30 Tage nach der letzten Prüfbehandlung, siehe Postmenopause ist definiert als mindestens 12 Monate natürliche spontane Amenorrhoe und eine Konzentration des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum ≥ 40 IE/l oder mindestens 6 Wochen nach der chirurgischen Menopause (bilaterale Ovarektomie) .

    a. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung von 5-ALA ein negativer Schwangerschaftstest für humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum vorliegen

11. Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil während der gesamten Studiendauer
12. Nur chirurgische Gruppe: Unabhängig von der Studienteilnahme ist eine Tumorresektion für den Patienten klinisch indiziert und geplant

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Primäre infratentorielle oder Hirnstammtumoren
2. Primäre Rückenmarkstumoren
3. Bihemisphärische Erkrankung (Enhancement oder Non-Enhancement) oder Tumore, die das bilaterale Corpus Callosum betreffen
4. Frauen, die schwanger sind oder stillen
5. Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen oder Gadolinium (Gd)-basierte Kontrastmittel zu erhalten
6. Überempfindlichkeit gegen 5-ALA oder Porphyrine

7. Durchschnittliche Schädeldicke im Behandlungsfeld > 10 mm, wie von Alpheus Medical beurteilt.

   Das Behandlungsfeld ist definiert als die verschiedenen Stellen am Kopf, an denen der Wandler mit dem Patienten gekoppelt wird. Die durchschnittliche Schädeldicke in jedem Behandlungsfeld wird von Alpheus Medical durch Nachbearbeitung der Dünnschnittkopf-Computertomographie (CT) (ohne Kontrastmittel) bestimmt. Der CT-Scan des Patienten muss Alpheus Medical zur Auswertung im Rahmen des Screening- und Aufnahmeverfahrens zur Verfügung gestellt werden.

8. Hämorrhagischer oder ischämischer Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) und Blutungen des Zentralnervensystems in den vorangegangenen 6 Monaten, die nicht im Zusammenhang mit einer Gliomoperation stehen. Vorgeschichte einer intratumoralen Blutung ist kein Ausschlusskriterium; Patienten mit einer Vorgeschichte von intratumoralen oder intrakraniellen Blutungen werden jedoch einem Kopf-CT ohne Kontrastmittel unterzogen, um akute Blutungen auszuschließen.
9. Patienten mit klinisch signifikantem Ödem, das eine dringende Intervention erfordert (z. B. Operation, Einleitung von Steroiden, eskalierende Dosen von Steroiden).
10. Patienten mit fortschreitender und rascher klinischer Verschlechterung, die sich nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich während des ersten Behandlungszyklus oder im perioperativen Intervall (in der chirurgischen Untergruppe) verschlimmern wird
11. Kumulierte vorherige RT-Dosis > 64 Gy
12. Akute oder chronische Arten von Porphyrie
13. Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption negativ beeinflusst
14. Bekannte aktive Hepatitis B oder C (Hinweis: Tests sind nicht erforderlich)
15. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Hinweis: Tests sind nicht erforderlich)
16. Phototoxische Arzneimittel (z. B. Johanniskraut, Griseofulvin, Thiaziddiuretika, Sulfonylharnstoffe, Phenothiazine, Sulfonamide, Chinolone und Tetracycline) können 24 Stunden vor und nach der 5-ALA-Verabreichung nicht vermieden werden
17. Jede andere gleichzeitige schwere oder unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. klinisch signifikante Lungenerkrankung, Herzerkrankung, klinisch signifikante psychiatrische oder neurologische Störung, aktive oder unkontrollierte Infektion)
18. Der Patient hat eine Erkrankung, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienanweisungen einzuhalten, oder die die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte