Studio per valutare il 5-ALA combinato con l'erogazione di ultrasuoni CV01 nel glioma ricorrente di alto grado

Criteri chiave di inclusione

1. Il paziente deve fornire il consenso informato, dichiarando di comprendere le procedure e la natura sperimentale del trattamento in studio e la volontà di rispettare i requisiti dello studio
2. ≥ 18 anni di età
3. Performance status OMS ≤ 2 allo screening

4. Precedente diagnosi istopatologicamente confermata di glioma di alto grado e evidenza radiografica di recidiva dopo precedente terapia con radioterapia. Le istologie ammissibili includono (secondo la classificazione dell'OMS 2021):

   1. Astrocitoma, grado 3 e 4 dell'OMS (compresi i sottotipi)
   2. Oligodendroglioma grado 3 dell'OMS (compresi i sottotipi)
5. Tumore unifocale o multifocale confinato al compartimento sopratentoriale

6. Intervallo dall'ultima terapia antitumorale rispetto al primo trattamento con 5-ALA, come dettagliato di seguito

   1. Fine della radioterapia > 12 settimane (incluse le radiazioni dirette alla pelle per il cancro della pelle),
   2. Ultima chemioterapia citotossica (4 settimane, se precedenti nitrosuree 6 settimane).
   3. Ultima terapia biologica, i. Se bevacizumab ≥ 6 settimane ii. Se altri anticorpi monoclonali, ad es. inibitore del checkpoint immunitario > 3 settimane iii. Se inibitore della tirosina chinasi o altra piccola molecola > 2 settimane
   4. Qualsiasi altro/i agente/i sperimentale/i ≥ 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo
   5. Terapia fotodinamica per cancro della pelle o cheratosi attiniche ≥ 12 settimane
7. Qualsiasi tossicità attribuibile alla precedente terapia antitumorale deve essere risolta al livello basale del paziente o ≤ Grado 1 (tranne l'alopecia).

8. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, definita dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/mm3
   2. Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3
   3. Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   4. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert, i pazienti possono essere idonei se la bilirubina sierica totale è ≤ 3,0 x ULN o la bilirubina diretta è ≤ 1,5 x ULN)
   6. Clearance della creatinina (CrCL) come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault di ≥ 50 mL/min
9. Adeguata funzione della coagulazione definita come PT (tempo di protrombina)/PTT (tempo di tromboplastina parziale) entro i normali valori istituzionali

10. Maschi o femmine non gravide, non in allattamento che sono in postmenopausa, chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube con intervento chirurgico almeno 6 settimane prima dell'inizio dello studio o isterectomia) o che accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci come definito dal protocollo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo trattamento sperimentale, vedi La postmenopausa è definita come almeno 12 mesi di amenorrea spontanea naturale e una concentrazione sierica di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/L, o almeno 6 settimane dopo la menopausa chirurgica (ooforectomia bilaterale) .

    un. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica entro 7 giorni prima della prima somministrazione di 5-ALA

11. Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio
12. Solo gruppo chirurgico: la chirurgia di resezione del tumore è clinicamente indicata e pianificata per il paziente, indipendentemente dalla partecipazione allo studio

Criteri chiave di esclusione:

1. Tumori primitivi infratentoriali o del tronco encefalico
2. Tumori primari del midollo spinale
3. Malattia biemisferica (potenziante o non potenziante) o tumori che coinvolgono il corpo calloso bilaterale
4. Donne in gravidanza o allattamento
5. Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica o ricevere agenti di contrasto a base di gadolinio (Gd).
6. Ipersensibilità al 5-ALA o alle porfirine

7. Spessore medio del cranio nel campo di trattamento > 10 mm come valutato da Alpheus Medical.

   Il campo di trattamento è definito come le varie posizioni sulla testa in cui il trasduttore verrà accoppiato al paziente. Lo spessore medio del cranio in ciascun campo di trattamento sarà determinato da Alpheus Medical attraverso la post-elaborazione della tomografia computerizzata (TC) con testa a taglio sottile (senza contrasto). La TAC del paziente deve essere fornita ad Alpheus Medical per la valutazione come parte del processo di Screening e Arruolamento.

8. Ictus emorragico o ischemico (inclusi attacchi ischemici transitori) e sanguinamento del sistema nervoso centrale nei 6 mesi precedenti non correlati alla chirurgia del glioma. L'anamnesi di precedente sanguinamento intratumorale non è un criterio di esclusione; tuttavia, i pazienti con una storia di precedente sanguinamento intratumorale o intracranico verranno sottoposti a una TC del cranio senza mezzo di contrasto per escludere un sanguinamento acuto.
9. Pazienti con edema clinicamente significativo che richiedono un intervento urgente (ad es. intervento chirurgico, inizio di steroidi, dosi crescenti di steroidi).
10. Pazienti con deterioramento clinico progressivo e rapido che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è probabile che peggiori durante il primo ciclo di trattamento o nell'intervallo perioperatorio (nel sottogruppo chirurgico)
11. Dose RT cumulativa precedente > 64 Gy
12. Tipi acuti o cronici di porfiria
13. Disturbo gastrointestinale che influisce negativamente sull'assorbimento
14. Epatite B o C attiva nota (Nota: il test non è richiesto)
15. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (Nota: il test non è richiesto)
16. Incapace di evitare farmaci fototossici (ad es. erba di San Giovanni, griseofulvina, diuretici tiazidici, sulfoniluree, fenotiazine, sulfonamidi, chinoloni e tetracicline) per 24 ore prima e dopo la somministrazione di 5-ALA
17. Qualsiasi altra condizione medica concomitante concomitante grave o non controllata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio (ad esempio, malattia polmonare clinicamente significativa, malattia cardiaca, disturbo psichiatrico o neurologico clinicamente significativo, infezione attiva o incontrollata)
18. Il paziente ha una condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la capacità di fornire il consenso informato o rispettare le istruzioni dello studio, o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il paziente a rischio eccessivo