评估 5-ALA 联合 CV01 递送超声治疗复发性高级别胶质瘤的研究

关键纳入标准

1. 患者必须提供知情同意书，说明了解研究治疗的程序和研究性质，并愿意遵守研究要求
2. ≥ 18 岁
3. 筛选时 WHO 体能状态≤ 2

4. 先前经组织病理学证实的高级别神经胶质瘤诊断和先前放疗后复发的影像学证据。 符合条件的组织学包括（根据 WHO 分类 2021）：

   1. 星形细胞瘤，WHO 3 级和 4 级（包括亚型）
   2. 少突胶质细胞瘤 WHO 3 级（包括亚型）
5. 局限于幕上室的单灶或多灶肿瘤

6. 相对于首次 5-ALA 治疗，自上次抗癌治疗以来的间隔，详见下文

   1. 放射治疗结束 >12 周（包括针对皮肤癌的皮肤定向放射），
   2. 最后一次细胞毒性化疗（4 周，如果之前使用亚硝基脲类药物 6 周）。
   3. 最后的生物疗法，我。 如果贝伐珠单抗 ≥ 6 周 ii. 如果其他单克隆抗体，例如免疫检查点抑制剂 > 3 周 iii. 如果酪氨酸激酶抑制剂或其他小分子 > 2 周
   4. 任何其他研究药物 ≥ 30 天或 5 个半衰期，以较长者为准
   5. 皮肤癌或光化性角化病的光动力疗法 ≥ 12 周
7. 任何可归因于既往抗癌治疗的毒性反应必须解决至患者的基线水平或≤ 1 级（脱发除外）。

8. 足够的骨髓和器官功能，由以下实验室值定义：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 个细胞/mm3
   2. 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3
   3. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL
   4. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)
   5. 总胆红素≤ 1.5 x ULN（除非吉尔伯特综合征，如果总血清胆红素≤ 3.0 x ULN 或直接胆红素≤ 1.5 x ULN，则患者可能符合条件）
   6. 通过 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 50 mL/min
9. 足够的凝血功能定义为正常机构值内的 PT（凝血酶原时间）/PTT（部分凝血活酶时间）

10. 绝经后、手术绝育（在研究开始或子宫切除术前至少 6 周进行双侧输卵管结扎手术）或同意在研究期间使用方案规定的有效避孕方法的男性或未怀孕、非哺乳期女性最后一次研究性治疗后 30 天，请参阅绝经后定义为至少 12 个月的自然自发性闭经和血清促卵泡激素 (FSH) 浓度≥ 40 IU/L，或手术绝经后至少 6 周（双侧卵巢切除术） .

    一种。育龄妇女必须在首次 5-ALA 给药前 7 天内进行血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性

11. 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项
12. 仅手术组：无论是否参与研究，患者均有临床指征和计划进行肿瘤切除手术

关键排除标准：

1. 原发性幕下或脑干肿瘤
2. 原发性脊髓肿瘤
3. 双半球疾病（增强或非增强）或累及双侧胼胝体的肿瘤
4. 怀孕或哺乳的妇女
5. 无法接受 MRI 或接受基于钆 (Gd) 的造影剂
6. 对 5-ALA 或卟啉过敏

7. 根据 Alpheus Medical 的评估，治疗区域的平均颅骨厚度 > 10 毫米。

   治疗场定义为换能器将耦合到患者的头部的各个位置。 每个治疗区域的平均颅骨厚度将由 Alpheus Medical 通过对薄切头计算机断层扫描 (CT)（无对比）进行后处理来确定。 作为筛选和登记过程的一部分，必须将患者的 CT 扫描提供给 Alpheus Medical 进行评估。

8. 在过去 6 个月内发生与神经胶质瘤手术无关的出血性或缺血性中风（包括短暂性脑缺血发作）和中枢神经系统出血。 既往瘤内出血史不是排除标准；然而，有肿瘤内或颅内出血病史的患者将接受非对比头部 CT 以排除急性出血。
9. 有临床显着水肿需要紧急干预（例如，手术、开始使用类固醇、增加类固醇剂量）的患者。
10. 进行性和快速临床恶化的患者，根据研究者的意见，可能在第一个治疗周期或围手术期（在手术亚组中）恶化
11. 累积的既往放疗剂量 > 64 Gy
12. 急性或慢性类型的卟啉症
13. 对吸收产生负面影响的胃肠道疾病
14. 已知的活动性乙型或丙型肝炎（注意：不需要检测）
15. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（注：不需要检测）
16. 在 5-ALA 给药前后 24 小时内无法避免使用光毒性药物（例如圣约翰草、灰黄霉素、噻嗪类利尿剂、磺脲类、吩噻嗪类、磺胺类、喹诺酮类和四环素类）
17. 可能影响参与研究的任何其他并发的严重或不受控制的伴随医疗状况（例如，具有临床意义的肺部疾病、心脏病、具有临床意义的精神或神经系统疾病、活动性或不受控制的感染）
18. 患者患有研究者认为会干扰提供知情同意或遵守研究说明的能力，或可能混淆研究结果的解释或使患者处于过度风险中的疾病