- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05366933
B-kompleks: En nutraceutisk SANS-modforanstaltning
I dette projekt foreslår efterforskerne at teste effektiviteten af et dagligt kosttilskud indeholdende bioaktive B-vitaminer for at afbøde optisk ødem hos astronauter. Den foreslåede modforanstaltning er beregnet til at maksimere funktionen af den et-kulstof-metaboliske vej til at give nok substrat og cofaktorer til at overvinde eventuelle genetiske forskelle, der kan påvirke effektiviteten af enzymfunktionen. Ved at optimere banen vil dette 1) optimere endotelfunktionen ved at øge eNOS-kobling og nitrogenoxidsyntese og 2) optimere kollagenfasthed og elasticitet i sclera og lamina cribrosa, og 3) minimere ændringer i den totale retinale tykkelse under og efter flyvning.
Protokollen omfatter vurderinger af okulær sundhed og funktion, sammen med determinanter for vaskulær endotelfunktion, avancerede glycation slutprodukter og ernæringsstatus og en kulstofbiokemi. Disse yderligere foranstaltninger vil være kritiske for den videre definition af årsagerne til optisk diskødem hos nogle astronauter efter langvarig rumflyvning og for at forstå effekten af modforanstaltningen. Til sidst vil de supplerede forsøgspersoner i denne undersøgelse blive sammenlignet med data om total nethindetykkelse fra tidligere fløjne astronauter, der vides ikke at have taget kosttilskud under deres missioner.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fastende (8-timers) blodprøver (7,5 mL SST og 5 mL EDTA-rør, 12,5 mL i alt pr. session) vil blive indsamlet ca. 180 dage og 45 dage før flyvning, på omtrentlig flyvedag 90 og 30 dage før landing, Retur til Jorden +0-2 dage og 30 dage efter landing.
Blodprøver vil blive analyseret for vitaminstatus og et-kulstof-biokemi, som tidligere beskrevet. En blodprøve (indsamlet før flyvning) vil blive analyseret for ca. 511 SNP'er, der matcher testprofilen fra vores igangværende forskning relateret til optisk diskødem. Serumprøver vil blive analyseret for biokemiske målinger, der evaluerer endotelfunktion, vitaminstatus og oxidativ skade.
Ernæringsstatusvurderingsdata, herunder diætindtag ombord på flyet og kropsmassedata, udfyldt til rutinemæssige medicinske krav, vil blive anmodet om datadeling. Lægetræningslogdata til fly samt tilgængelige standardmåldata vil også blive anmodet om datadeling. Medicinbrug/Med Logs vil også blive anmodet om datadeling.
Vaskulær funktion VENDYS-II (Endothelix, Inc) vil blive brugt til at vurdere reaktiv hyperæmi gennem ændringer i fingerspidstemperaturen. Testen består af en automatiseret blodtryksmåling efterfulgt af manchetokklusion af højre arm i 2 til 5 min. I løbet af denne tid falder fingerspidstemperaturen i højre hånd på grund af manglende cirkulation i fingerspidsen. Efter at manchetten er frigivet, genoptages blodgennemstrømningen, hvilket forårsager et temperaturstigning i fingerspidsen på en måde, der er proportional med vaskulær reaktivitet.
Advanced Glycation End (AGE)-produkter Hudautofluorescens (SAF) vil blive analyseret non-invasivt ved hjælp af en AGE-læser (Diagnoptics Technologies, Groningen, Holland). AGE-læseren oplyser en hudoverflade på cirka 4 cm2, beskyttet mod omgivende lys, med en excitationslyskilde med bølgelængde mellem 300 og 429 nm. Denne metode er baseret på de fluorescerende egenskaber af visse AGE'er akkumuleret i dermalt væv.
OCT og OCT-A Optisk kohærenstomografi (OCT) og OCT-angiografi (OCT-A) scanninger vil blive erhvervet ved hjælp af Spectralis OCT2 (Heidelberg Engineering) før, under og efter flyvning. Scanningsmønsteret omfatter 24 B-scanninger centreret i et radialt mønster over synsnervehovedet, samt en 3,5 mm cirkelscanning omkring synsnervehovedet til vurdering af nethindens nervefiberlagtykkelse og årehindetykkelse. For OCT-A vil der blive opnået fem på hinanden følgende volumenscanninger i disse regioner, som hver indeholder 216 A-scanninger. Disse billeder vil blive registreret, og de fortløbende B-scanninger vil blive brugt til at beregne dekorrelationen blandt billederne for at give billeder med split-spectrum amplitude decorrelation angiografi (SSADA). Denne dekorrelation mellem på hinanden følgende B-scanningsbilleder vil blive brugt til at fremhæve steder, hvor der er blodgennemstrømning. Tætheden af de perfunderede peripapillære kar inden for de forskellige lag af nethinden vil blive beregnet for at skabe et flowtæthedskort.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sara Zwart, PhD
- Telefonnummer: 2814833753
- E-mail: sara.zwart-1@nasa.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Eden Fields
- Telefonnummer: 2814837864
- E-mail: eden.e.fields@nasa.gov
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77058
- Rekruttering
- Johnson Space Center
-
Kontakt:
- Eden Fields
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Skal være astronauter udvalgt til 6-12 måneders missioner på den internationale rumstation
Ekskluderingskriterier:
• Forsøgspersoner, der tager B-vitamintilskud
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Suppleret med B-kompleks
Forsøgspersoner vil tage et vitamin B-kompleks tilskud før, under og efter en 6-12 måneders rumflyvning på den internationale rumstation
|
Vitamin B-Complex Supplement indeholdende: 5-methyltetrahydrofolat, riboflavin 5 fosfat, pyridoxal fosfat og methylcobalamin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optisk diskødem
Tidsramme: 6 måneder
|
Mål ændring i den samlede nethindetykkelse under og efter flyvning sammenlignet med preflight ved brug af OCT
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotelfunktion
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurder reaktiv hyperæmi gennem ændringer i fingerspidstemperaturen
|
6 måneder
|
|
Avancerede glykeringsslutprodukter (AGE)
Tidsramme: 6 måneder
|
Hudautofluorescens (SAF) vil blive analyseret non-invasivt ved hjælp af en AGE-læser
|
6 måneder
|
|
Serumfolatstatus
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitaminstatus vurderet ud fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Røde blodlegemers folatstatus
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitaminstatus vurderet ud fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Vitamin B6 status
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitaminstatus vurderet ud fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Vitamin B12 status
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitaminstatus vurderet ud fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Glukose
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumglukose fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Nitrogenoxid
Tidsramme: 6 måneder
|
Serum nitrogenoxid fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
tetrahydrobiopterin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Dihydrobiopterin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Oxideret glutathion
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Total antioxidantkapacitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Avancerede glycation slutprodukter
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Albumin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Glyceret albumin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
3-nitrotyrosin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Formate
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
MMP-2
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
MMP-9
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
TIMP-1
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
TIMP-2
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Heparansulfat
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Syndecan-1
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Glypican
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Hyaluronan
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Total lipidperoxider
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sara R Zwart, PhD, UTMB
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zwart SR, Laurie SS, Chen JJ, Macias BR, Lee SMC, Stenger M, Grantham B, Carey K, Young M, Smith SM. Association of Genetics and B Vitamin Status With the Magnitude of Optic Disc Edema During 30-Day Strict Head-Down Tilt Bed Rest. JAMA Ophthalmol. 2019 Oct 1;137(10):1195-1200. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.3124.
- Zwart SR, Gibson CR, Gregory JF, Mader TH, Stover PJ, Zeisel SH, Smith SM. Astronaut ophthalmic syndrome. FASEB J. 2017 Sep;31(9):3746-3756. doi: 10.1096/fj.201700294. Epub 2017 May 25.
- Smith SM, Zwart SR. Spaceflight-related ocular changes: the potential role of genetics, and the potential of B vitamins as a countermeasure. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2018 Nov;21(6):481-488. doi: 10.1097/MCO.0000000000000510.
- McGregor HR, Lee JK, Mulder ER, De Dios YE, Beltran NE, Kofman IS, Bloomberg JJ, Mulavara AP, Smith SM, Zwart SR, Seidler RD. Ophthalmic changes in a spaceflight analog are associated with brain functional reorganization. Hum Brain Mapp. 2021 Sep;42(13):4281-4297. doi: 10.1002/hbm.25546. Epub 2021 Jun 9.
- Laurie SS, Vizzeri G, Taibbi G, Ferguson CR, Hu X, Lee SMC, Ploutz-Snyder R, Smith SM, Zwart SR, Stenger MB. Effects of short-term mild hypercapnia during head-down tilt on intracranial pressure and ocular structures in healthy human subjects. Physiol Rep. 2017 Jun;5(11):e13302. doi: 10.14814/phy2.13302.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NASA IRB STUDY00000448
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .