- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05366933
B-kompleks: Et nutraceutical SANS-mottiltak
I dette prosjektet foreslår etterforskerne å teste effektiviteten til et daglig kosttilskudd som inneholder bioaktive B-vitaminer for å dempe optisk plateødem hos astronauter. Det foreslåtte mottiltaket er ment å maksimere funksjonen til den en-karbon metabolske veien for å gi nok substrat og kofaktorer til å overvinne eventuelle genetiske forskjeller som kan påvirke effektiviteten til enzymfunksjonen. Ved å optimalisere banen vil dette 1) optimalisere endotelfunksjonen ved å øke eNOS-kobling og nitrogenoksidsyntese og 2) optimalisere kollagenfasthet og elastisitet i sclera og lamina cribrosa, og 3) minimere endringer i total retinaltykkelse under og etter flyging.
Protokollen inkluderer vurderinger av okulær helse og funksjon, sammen med determinanter for vaskulær endotelfunksjon, avanserte glykeringssluttprodukter og ernæringsstatus og en karbonbiokjemi. Disse tilleggstiltakene vil være kritiske for den videre definisjonen av årsakene til optisk skiveødem hos enkelte astronauter etter langvarig romflukt, og for å forstå effekten av mottiltaket. Til slutt vil de supplerte forsøkspersonene i denne studien bli sammenlignet med data om total retinaltykkelse fra tidligere fløyde astronauter som er kjent for å ikke ha tatt kosttilskudd under oppdragene sine.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fastende (8-timers) blodprøver (7,5 mL SST og 5 mL EDTA-rør, 12,5 mL totalt per økt) vil bli samlet inn ca. 180 dager og 45 dager før flyturen, på omtrentlig flydag 90, og 30 dager før landing, Retur til Jorden +0-2 dager og 30 dager etter landing.
Blodprøver vil bli analysert for vitaminstatus og en-karbon biokjemi, som tidligere beskrevet. Én blodprøve (samlet før flyturen) vil bli analysert for omtrent 511 SNP-er som samsvarer med testprofilen fra vår pågående forskning relatert til optisk skiveødem. Serumprøver vil bli analysert for biokjemimål som evaluerer endotelfunksjon, vitaminstatus og oksidativ skade.
Ernæringsstatusvurderingsdata, inkludert diettinntak under fly og kroppsmassedata, utfylt for rutinemessige medisinske krav, vil bli forespurt for datadeling. Medisinsk treningsloggdata under fly samt tilgjengelig standardtiltaksdata vil også bli forespurt for datadeling. Medisinbruk/Med Logger vil også bli forespurt for datadeling.
Vaskulær funksjon VENDYS-II (Endothelix, Inc) vil bli brukt til å vurdere reaktiv hyperemi gjennom endringer i fingertupptemperaturen. Testen består av en automatisert blodtrykksmåling etterfulgt av mansjettokklusjon av høyre arm i 2 til 5 minutter. I løpet av denne tiden synker fingertupptemperaturen i høyre hånd på grunn av manglende sirkulasjon i fingertuppen. Etter at mansjetten er frigjort, gjenopptas blodstrømmen, noe som forårsaker et temperaturtilbakeslag i fingertuppen på en måte som er proporsjonal med vaskulær reaktivitet.
Advanced Glycation End (AGE)-produkter Hudautofluorescens (SAF) vil bli analysert ikke-invasivt ved hjelp av en AGE-leser (Diagnoptics Technologies, Groningen, Nederland). AGE-leseren belyser en hudoverflate på ca. 4 cm2, beskyttet mot omgivende lys, med en eksitasjonslyskilde med bølgelengde mellom 300 og 429 nm. Denne metoden er basert på de fluorescerende egenskapene til visse AGE-er akkumulert i dermalt vev.
OCT og OCT-A Optisk koherenstomografi (OCT) og OCT-angiografi (OCT-A) skanninger vil bli innhentet ved bruk av Spectralis OCT2 (Heidelberg Engineering) før, under og etter flyging. Skannemønsteret inkluderer 24 B-skanninger sentrert i et radialt mønster over synsnervehodet, samt en 3,5 mm sirkelskanning som omgir synsnervehodet for vurdering av lagtykkelsen på netthinnenerven og tykkelsen på koroidea. For OCT-A vil det bli oppnådd fem påfølgende volumskanninger i disse regionene, som hver inneholder 216 A-skanninger. Disse bildene vil bli registrert, og de påfølgende B-skanningene vil bli brukt til å beregne dekorrelasjonen mellom bildene for å gi bilder med split-spectrum amplitude decorrelation angiografi (SSADA). Denne dekorrelasjonen mellom påfølgende B-skanningsbilder vil bli brukt til å fremheve steder der det er blodstrøm. Tettheten til de perfuserte peripapillære karene i de forskjellige lagene av netthinnen vil bli beregnet for å lage et strømningstetthetskart.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sara Zwart, PhD
- Telefonnummer: 2814833753
- E-post: sara.zwart-1@nasa.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Eden Fields
- Telefonnummer: 2814837864
- E-post: eden.e.fields@nasa.gov
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77058
- Rekruttering
- Johnson Space Center
-
Ta kontakt med:
- Eden Fields
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Må være astronauter valgt for 6-12 måneders oppdrag på den internasjonale romstasjonen
Ekskluderingskriterier:
• Personer som tar B-vitamintilskudd
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Supplert med B-kompleks
Forsøkspersonene vil ta et vitamin B-komplekstilskudd før, under og etter en 6-12 måneders romreise på den internasjonale romstasjonen
|
Vitamin B-komplekstilskudd som inneholder: 5-metyltetrahydrofolat, riboflavin 5 fosfat, pyridoksalfosfat og metylkobalamin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optisk skiveødem
Tidsramme: 6 måneder
|
Mål endring i total retinaltykkelse under og etter flyging sammenlignet med preflight ved bruk av OCT
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotelfunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurder reaktiv hyperemi gjennom endringer i fingertupptemperaturen
|
6 måneder
|
|
Avanserte glykeringssluttprodukter (AGE)
Tidsramme: 6 måneder
|
Hudautofluorescens (SAF) vil bli analysert ikke-invasivt ved hjelp av en AGE-leser
|
6 måneder
|
|
Serumfolatstatus
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitaminstatus vurdert fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Røde blodlegemers folatstatus
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitaminstatus vurdert fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Vitamin B6 status
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitaminstatus vurdert fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Vitamin B12 status
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitaminstatus vurdert fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Glukose
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumglukose fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Nitrogenoksid
Tidsramme: 6 måneder
|
Serum nitrogenoksid fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
tetrahydrobiopterin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Dihydrobiopterin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Oksidert glutation
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Total antioksidantkapasitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Avanserte glykeringssluttprodukter
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Albumin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Glykert albumin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
3-nitrotyrosin
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Formate
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
MMP-2
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
MMP-9
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
TIMP-1
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
TIMP-2
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Heparansulfat
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Syndecan-1
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Glypican
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Hyaluronan
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
|
Totale lipidperoksider
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumbiokjemi fra en fastende blodprøve
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sara R Zwart, PhD, UTMB
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zwart SR, Laurie SS, Chen JJ, Macias BR, Lee SMC, Stenger M, Grantham B, Carey K, Young M, Smith SM. Association of Genetics and B Vitamin Status With the Magnitude of Optic Disc Edema During 30-Day Strict Head-Down Tilt Bed Rest. JAMA Ophthalmol. 2019 Oct 1;137(10):1195-1200. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.3124.
- Zwart SR, Gibson CR, Gregory JF, Mader TH, Stover PJ, Zeisel SH, Smith SM. Astronaut ophthalmic syndrome. FASEB J. 2017 Sep;31(9):3746-3756. doi: 10.1096/fj.201700294. Epub 2017 May 25.
- Smith SM, Zwart SR. Spaceflight-related ocular changes: the potential role of genetics, and the potential of B vitamins as a countermeasure. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2018 Nov;21(6):481-488. doi: 10.1097/MCO.0000000000000510.
- McGregor HR, Lee JK, Mulder ER, De Dios YE, Beltran NE, Kofman IS, Bloomberg JJ, Mulavara AP, Smith SM, Zwart SR, Seidler RD. Ophthalmic changes in a spaceflight analog are associated with brain functional reorganization. Hum Brain Mapp. 2021 Sep;42(13):4281-4297. doi: 10.1002/hbm.25546. Epub 2021 Jun 9.
- Laurie SS, Vizzeri G, Taibbi G, Ferguson CR, Hu X, Lee SMC, Ploutz-Snyder R, Smith SM, Zwart SR, Stenger MB. Effects of short-term mild hypercapnia during head-down tilt on intracranial pressure and ocular structures in healthy human subjects. Physiol Rep. 2017 Jun;5(11):e13302. doi: 10.14814/phy2.13302.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NASA IRB STUDY00000448
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .