- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05366933
B-Complex: een nutraceutische SANS-tegenmaatregel
In dit project stellen de onderzoekers voor om de effectiviteit te testen van een dagelijks nutraceutisch supplement met bioactieve B-vitamines om oedeem van de optische schijf bij astronauten te verminderen. De voorgestelde tegenmaatregel is bedoeld om de werking van de één-koolstof metabole route te maximaliseren om voldoende substraat en cofactoren te bieden om eventuele genetische verschillen te overwinnen die de efficiëntie van de enzymfunctie kunnen beïnvloeden. Door het pad te optimaliseren, zal dit 1) de endotheliale functie optimaliseren door de eNOS-koppeling en stikstofmonoxidesynthese te verhogen en 2) de stevigheid en elasticiteit van collageen in de sclera en lamina cribrosa optimaliseren, en 3) veranderingen in de totale dikte van het netvlies tijdens en na de vlucht minimaliseren.
Het protocol omvat beoordelingen van oculaire gezondheid en functie, samen met determinanten van vasculaire endotheelfunctie, geavanceerde glycatie-eindproducten en voedingsstatus en één koolstofbiochemie. Deze aanvullende maatregelen zullen van cruciaal belang zijn voor de verdere definitie van de oorzaken van oedeem van de optische schijf bij sommige astronauten na langdurige ruimtevluchten, en voor het begrijpen van het effect van de tegenmaatregel. Ten slotte zullen de gesupplementeerde proefpersonen in deze studie worden vergeleken met de totale netvliesdiktegegevens van eerder gevlogen astronauten waarvan bekend is dat ze tijdens hun missies geen supplementen hebben ingenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Nuchtere bloedmonsters (8 uur) (7,5 ml SST- en 5 ml EDTA-buisjes, 12,5 ml totaal per sessie) worden ongeveer 180 dagen en 45 dagen vóór de vlucht verzameld, ongeveer op vluchtdag 90 en 30 dagen voor de landing. Aarde +0-2 dagen en 30 dagen na landing.
Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op vitaminestatus en biochemie met één koolstofatoom, zoals eerder beschreven. Eén bloedmonster (afgenomen vóór de vlucht) zal worden geanalyseerd op ongeveer 511 SNP's die overeenkomen met het testprofiel van ons lopende onderzoek met betrekking tot oedeem van de optische schijf. Serummonsters zullen worden geanalyseerd op biochemische maatregelen die de endotheliale functie, vitaminestatus en oxidatieve schade evalueren.
Beoordelingsgegevens van de voedingsstatus, inclusief gegevens over de inname via de voeding en de lichaamsmassa tijdens de vlucht, ingevuld voor routinematige medische vereisten, zullen worden opgevraagd voor het delen van gegevens. Logboekgegevens over medische oefeningen tijdens de vlucht en beschikbare gegevens over standaardmaatregelen zullen ook worden opgevraagd voor het delen van gegevens. Medicatiegebruik/Med Logs worden ook opgevraagd voor datadeling.
Vasculaire functie VENDYS-II (Endothelix, Inc) zal worden gebruikt om reactieve hyperemie te beoordelen door middel van veranderingen in de vingertoptemperatuur. De test bestaat uit een geautomatiseerde bloeddrukmeting gevolgd door manchetocclusie van de rechterarm gedurende 2 tot 5 minuten. Gedurende deze tijd neemt de vingertoptemperatuur in de rechterhand af vanwege het gebrek aan circulatie in de vingertop. Nadat de manchet is losgelaten, hervat de bloedstroom, waardoor de temperatuur in de vingertop terugkeert op een manier die evenredig is met de vasculaire reactiviteit.
Advanced Glycation End (AGE)-producten Autofluorescentie van de huid (SAF) zal niet-invasief worden geanalyseerd met behulp van een AGE-lezer (Diagnostics Technologies, Groningen, Nederland). De AGE-reader belicht een huidoppervlak van ongeveer 4 cm2, beschermd tegen omgevingslicht, met een excitatielichtbron met een golflengte tussen 300 en 429 nm. Deze methode is gebaseerd op de fluorescerende eigenschappen van bepaalde AGE's die zich ophopen in huidweefsel.
OCT en OCT-A Scans met optische coherentietomografie (OCT) en OCT-angiografie (OCT-A) zullen vóór, tijdens en na de vlucht worden verkregen met behulp van de Spectralis OCT2 (Heidelberg Engineering). Het scanpatroon omvat 24 B-scans gecentreerd in een radiaal patroon over de kop van de oogzenuw, evenals een cirkelscan van 3,5 mm rond de kop van de oogzenuw voor beoordeling van de dikte van de vezellaag van de retinale zenuw en de dikte van het vaatvlies. Voor OCT-A worden in deze regio's vijf opeenvolgende volumescans verkregen, elk met 216 A-scans. Deze beelden worden geregistreerd en de opeenvolgende B-scans worden gebruikt om de decorrelatie tussen de beelden te berekenen om beelden met split-spectrum amplitude decorrelatie angiografie (SSADA) te verkrijgen. Deze decorrelatie tussen opeenvolgende B-scanbeelden zal worden gebruikt om locaties te markeren waar bloedstroom is. De dichtheid van de geperfuseerde peripapillaire vaten in de verschillende lagen van het netvlies zal worden berekend om een stroomdichtheidskaart te creëren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sara Zwart, PhD
- Telefoonnummer: 2814833753
- E-mail: sara.zwart-1@nasa.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Eden Fields
- Telefoonnummer: 2814837864
- E-mail: eden.e.fields@nasa.gov
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77058
- Werving
- Johnson Space Center
-
Contact:
- Eden Fields
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Moeten astronauten zijn die zijn geselecteerd voor missies van 6-12 maanden in het internationale ruimtestation ISS
Uitsluitingscriteria:
• Proefpersonen die vitamine B-supplementen gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aangevuld met B-Complex
Proefpersonen nemen een supplement met vitamine B-complex vóór, tijdens en na een ruimtevlucht van 6-12 maanden in het internationale ruimtestation ISS
|
Vitamine B-complexsupplement met: 5-methyltetrahydrofolaat, riboflavine 5-fosfaat, pyridoxalfosfaat en methylcobalamine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optische schijf oedeem
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Meet de verandering in de totale dikte van het netvlies tijdens en na de vlucht in vergelijking met preflight met behulp van OCT
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheliale functie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beoordeel reactieve hyperemie door veranderingen in vingertoptemperatuur
|
6 maanden
|
|
Geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Autofluorescentie van de huid (SAF) zal niet-invasief worden geanalyseerd met behulp van een AGE-lezer
|
6 maanden
|
|
Serum foliumzuurstatus
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vitaminestatus beoordeeld aan de hand van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Foliumzuurstatus van rode bloedcellen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vitaminestatus beoordeeld aan de hand van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Vitamine B6-status
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vitaminestatus beoordeeld aan de hand van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Vitamine B12-status
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vitaminestatus beoordeeld aan de hand van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Glucose
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumglucose uit een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Stikstofoxide
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumstikstofmonoxide uit een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
tetrahydrobiopterine
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Dihydrobiopterine
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Geoxideerd glutathion
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Totale antioxidantcapaciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Geavanceerde glycatie-eindproducten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Albumine
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Geglyceerd albumine
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
3-nitrotyrosine
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Formaat
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
MMP-2
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
MMP-9
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
TIMP-1
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
TIMP-2
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Heparan sulfaat
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Syndecan-1
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Glypicaan
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Hyaluronan
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
|
Totaal lipideperoxiden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumbiochemie van een nuchter bloedmonster
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sara R Zwart, PhD, UTMB
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zwart SR, Laurie SS, Chen JJ, Macias BR, Lee SMC, Stenger M, Grantham B, Carey K, Young M, Smith SM. Association of Genetics and B Vitamin Status With the Magnitude of Optic Disc Edema During 30-Day Strict Head-Down Tilt Bed Rest. JAMA Ophthalmol. 2019 Oct 1;137(10):1195-1200. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.3124.
- Zwart SR, Gibson CR, Gregory JF, Mader TH, Stover PJ, Zeisel SH, Smith SM. Astronaut ophthalmic syndrome. FASEB J. 2017 Sep;31(9):3746-3756. doi: 10.1096/fj.201700294. Epub 2017 May 25.
- Smith SM, Zwart SR. Spaceflight-related ocular changes: the potential role of genetics, and the potential of B vitamins as a countermeasure. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2018 Nov;21(6):481-488. doi: 10.1097/MCO.0000000000000510.
- McGregor HR, Lee JK, Mulder ER, De Dios YE, Beltran NE, Kofman IS, Bloomberg JJ, Mulavara AP, Smith SM, Zwart SR, Seidler RD. Ophthalmic changes in a spaceflight analog are associated with brain functional reorganization. Hum Brain Mapp. 2021 Sep;42(13):4281-4297. doi: 10.1002/hbm.25546. Epub 2021 Jun 9.
- Laurie SS, Vizzeri G, Taibbi G, Ferguson CR, Hu X, Lee SMC, Ploutz-Snyder R, Smith SM, Zwart SR, Stenger MB. Effects of short-term mild hypercapnia during head-down tilt on intracranial pressure and ocular structures in healthy human subjects. Physiol Rep. 2017 Jun;5(11):e13302. doi: 10.14814/phy2.13302.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NASA IRB STUDY00000448
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .