- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05366933
Complexo B: uma contramedida nutracêutica SANS
Neste projeto, os pesquisadores se propõem a testar a eficácia de um suplemento nutracêutico diário contendo vitaminas B bioativas para mitigar o edema do disco óptico em astronautas. A contramedida proposta destina-se a maximizar o funcionamento da via metabólica de um carbono para fornecer substrato e cofatores suficientes para superar quaisquer diferenças genéticas que possam afetar a eficiência da função enzimática. Ao otimizar a via, isso irá 1) otimizar a função endotelial aumentando o acoplamento eNOS e a síntese de óxido nítrico e 2) otimizar a firmeza e elasticidade do colágeno na esclera e na lâmina cribrosa e 3) minimizar as alterações na espessura total da retina durante e após o voo.
O protocolo inclui avaliações da saúde e função ocular, juntamente com determinantes da função endotelial vascular, produtos finais de glicação avançada e estado nutricional e uma bioquímica de carbono. Essas medidas adicionais serão críticas para a definição das causas do edema do disco óptico em alguns astronautas após um voo espacial de longa duração e na compreensão do efeito da contramedida. Finalmente, os indivíduos suplementados neste estudo serão comparados com os dados de espessura total da retina de astronautas previamente voados que não tomaram suplementos durante suas missões.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Amostras de sangue em jejum (8 horas) (tubos de 7,5 mL SST e 5 mL de EDTA, total de 12,5 mL por sessão) serão coletadas aproximadamente 180 dias e 45 dias antes do voo, aproximadamente no dia 90 do voo e 30 dias antes do pouso. Terra +0-2 dias e 30 dias após o pouso.
Amostras de sangue serão analisadas quanto ao estado vitamínico e bioquímica de um carbono, conforme descrito anteriormente. Uma amostra de sangue (coletada antes do voo) será analisada para aproximadamente 511 SNPs correspondentes ao perfil de teste de nossa pesquisa em andamento relacionada ao edema do disco óptico. Amostras de soro serão analisadas para medidas bioquímicas avaliando a função endotelial, estado vitamínico e dano oxidativo.
Dados de avaliação do estado nutricional, incluindo ingestão alimentar a bordo e dados de massa corporal, preenchidos para requisitos médicos de rotina, serão solicitados para compartilhamento de dados. Dados de registro de exercícios médicos a bordo, bem como dados de medidas padrão disponíveis, também serão solicitados para compartilhamento de dados. Uso de medicamentos/Registros médicos também serão solicitados para compartilhamento de dados.
A função vascular VENDYS-II (Endothelix, Inc) será usada para avaliar a hiperemia reativa por meio de alterações na temperatura da ponta do dedo. O teste consiste em uma medição automatizada da pressão arterial seguida de oclusão do manguito do braço direito por 2 a 5 minutos. Durante esse tempo, a temperatura da ponta do dedo na mão direita diminui devido à falta de circulação na ponta do dedo. Depois que o manguito é liberado, o fluxo sanguíneo é retomado, causando um rebote de temperatura na ponta do dedo de maneira proporcional à reatividade vascular.
Produtos Advanced Glycation End (AGE) A autofluorescência da pele (SAF) será analisada de forma não invasiva usando um leitor de AGE (Diagnoptics Technologies, Groningen, Holanda). O leitor AGE ilumina uma superfície de pele de aproximadamente 4 cm2, resguardada da luz ambiente, com uma fonte de luz de excitação com comprimento de onda entre 300 e 429 nm. Este método é baseado nas propriedades fluorescentes de certos AGEs acumulados no tecido dérmico.
OCT e OCT-A As varreduras de tomografia de coerência óptica (OCT) e angiografia de OCT (OCT-A) serão adquiridas usando o Spectralis OCT2 (Heidelberg Engineering) antes, durante e após o voo. O padrão de varredura inclui 24 varreduras B centradas em um padrão radial sobre a cabeça do nervo óptico, bem como uma varredura circular de 3,5 mm ao redor da cabeça do nervo óptico para avaliação da espessura da camada de fibras nervosas da retina e da espessura da coróide. Para OCT-A, cinco varreduras de volume consecutivas serão obtidas nessas regiões, cada uma contendo 216 A-scans. Essas imagens serão registradas e os B-scans consecutivos serão usados para calcular a decorrelação entre as imagens para fornecer imagens de angiografia por decorrelação de amplitude de espectro dividido (SSADA). Essa decorrelação entre imagens B-scan consecutivas será usada para destacar locais onde há fluxo sanguíneo. A densidade dos vasos peripapilares perfundidos dentro das várias camadas da retina será calculada para criar um mapa de densidade de fluxo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sara Zwart, PhD
- Número de telefone: 2814833753
- E-mail: sara.zwart-1@nasa.gov
Estude backup de contato
- Nome: Eden Fields
- Número de telefone: 2814837864
- E-mail: eden.e.fields@nasa.gov
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77058
- Recrutamento
- Johnson Space Center
-
Contato:
- Eden Fields
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Devem ser astronautas selecionados para missões de 6 a 12 meses na Estação Espacial Internacional
Critério de exclusão:
• Indivíduos que tomam suplementos de vitamina B
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Suplementado com Complexo B
Os participantes tomarão um suplemento de complexo de vitamina B antes, durante e após um voo espacial de 6 a 12 meses na Estação Espacial Internacional
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Suplemento de complexo de vitaminas B contendo: 5-metiltetrahidrofolato, riboflavina 5 fosfato, piridoxal fosfato e metilcobalamina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Edema do disco óptico
Prazo: 6 meses
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Meça a alteração na espessura total da retina durante e após o voo em comparação com o pré-voo usando OCT
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função endotelial
Prazo: 6 meses
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Avalie a hiperemia reativa por meio de alterações na temperatura da ponta do dedo
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6 meses
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Produtos Finais de Glicação Avançada (AGE)
Prazo: 6 meses
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A autofluorescência da pele (SAF) será analisada de forma não invasiva usando um leitor de AGE
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6 meses
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Estado do folato sérico
Prazo: 6 meses
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Estado vitamínico avaliado a partir de uma amostra de sangue em jejum
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6 meses
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Estado do folato dos glóbulos vermelhos
Prazo: 6 meses
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Estado vitamínico avaliado a partir de uma amostra de sangue em jejum
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6 meses
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Estado da vitamina B6
Prazo: 6 meses
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Estado vitamínico avaliado a partir de uma amostra de sangue em jejum
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6 meses
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Estado da vitamina B12
Prazo: 6 meses
|
Estado vitamínico avaliado a partir de uma amostra de sangue em jejum
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6 meses
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Glicose
Prazo: 6 meses
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Glicose sérica de uma amostra de sangue em jejum
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6 meses
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Óxido nítrico
Prazo: 6 meses
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Óxido nítrico sérico de uma amostra de sangue em jejum
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6 meses
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tetrahidrobiopterina
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
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6 meses
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Dihidrobiopterina
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
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6 meses
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Glutationa oxidada
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Capacidade antioxidante total
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Produtos finais de glicação avançada
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Albumina
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Albumina glicada
Prazo: 6 meses
|
Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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3-nitrotirosina
Prazo: 6 meses
|
Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Formato
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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MMP-2
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
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6 meses
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MMP-9
Prazo: 6 meses
|
Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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TIMP-1
Prazo: 6 meses
|
Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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|
TIMP-2
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Sulfato de heparano
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Syndecan-1
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Glipicano
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Hialuronano
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Peróxidos lipídicos totais
Prazo: 6 meses
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Bioquímica sérica de uma amostra de sangue em jejum
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sara R Zwart, PhD, UTMB
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zwart SR, Laurie SS, Chen JJ, Macias BR, Lee SMC, Stenger M, Grantham B, Carey K, Young M, Smith SM. Association of Genetics and B Vitamin Status With the Magnitude of Optic Disc Edema During 30-Day Strict Head-Down Tilt Bed Rest. JAMA Ophthalmol. 2019 Oct 1;137(10):1195-1200. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.3124.
- Zwart SR, Gibson CR, Gregory JF, Mader TH, Stover PJ, Zeisel SH, Smith SM. Astronaut ophthalmic syndrome. FASEB J. 2017 Sep;31(9):3746-3756. doi: 10.1096/fj.201700294. Epub 2017 May 25.
- Smith SM, Zwart SR. Spaceflight-related ocular changes: the potential role of genetics, and the potential of B vitamins as a countermeasure. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2018 Nov;21(6):481-488. doi: 10.1097/MCO.0000000000000510.
- McGregor HR, Lee JK, Mulder ER, De Dios YE, Beltran NE, Kofman IS, Bloomberg JJ, Mulavara AP, Smith SM, Zwart SR, Seidler RD. Ophthalmic changes in a spaceflight analog are associated with brain functional reorganization. Hum Brain Mapp. 2021 Sep;42(13):4281-4297. doi: 10.1002/hbm.25546. Epub 2021 Jun 9.
- Laurie SS, Vizzeri G, Taibbi G, Ferguson CR, Hu X, Lee SMC, Ploutz-Snyder R, Smith SM, Zwart SR, Stenger MB. Effects of short-term mild hypercapnia during head-down tilt on intracranial pressure and ocular structures in healthy human subjects. Physiol Rep. 2017 Jun;5(11):e13302. doi: 10.14814/phy2.13302.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NASA IRB STUDY00000448
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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