- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05366933
Complesso B: una contromisura nutraceutica SANS
In questo progetto, i ricercatori propongono di testare l'efficacia di un integratore nutraceutico quotidiano contenente vitamine B bioattive per mitigare l'edema del disco ottico negli astronauti. La contromisura proposta ha lo scopo di massimizzare il funzionamento della via metabolica a un carbonio per fornire substrato e cofattori sufficienti per superare eventuali differenze genetiche che potrebbero influire sull'efficienza della funzione enzimatica. Ottimizzando il percorso, questo 1) ottimizzerà la funzione endoteliale aumentando l'accoppiamento eNOS e la sintesi di ossido nitrico e 2) ottimizzerà la compattezza e l'elasticità del collagene nella sclera e nella lamina cribrosa e 3) ridurrà al minimo i cambiamenti nello spessore totale della retina durante e dopo il volo.
Il protocollo include valutazioni della salute e della funzione oculare, insieme a determinanti della funzione endoteliale vascolare, prodotti finali della glicazione avanzata e stato nutrizionale e una biochimica del carbonio. Queste misure aggiuntive saranno fondamentali per l'ulteriore definizione delle cause dell'edema del disco ottico in alcuni astronauti dopo un volo spaziale di lunga durata e per comprendere l'effetto della contromisura. Infine, i soggetti integrati in questo studio saranno confrontati con i dati sullo spessore retinico totale di astronauti precedentemente volati noti per non aver assunto integratori durante le loro missioni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I campioni di sangue a digiuno (8 ore) (provette da 7,5 mL SST e 5 mL EDTA, 12,5 mL in totale per sessione) verranno raccolti circa 180 giorni e 45 giorni prima del volo, approssimativamente il giorno 90 del volo e 30 giorni prima dell'atterraggio. Terra +0-2 giorni e 30 giorni dopo l'atterraggio.
I campioni di sangue saranno analizzati per lo stato vitaminico e la biochimica di un carbonio, come descritto in precedenza. Un campione di sangue (raccolto prima del volo) verrà analizzato per circa 511 SNP corrispondenti al profilo di test della nostra ricerca in corso relativa all'edema del disco ottico. I campioni di siero saranno analizzati per misure biochimiche che valutano la funzione endoteliale, lo stato vitaminico e il danno ossidativo.
I dati sulla valutazione dello stato nutrizionale, inclusi l'assunzione dietetica in volo e i dati sulla massa corporea, completati per i requisiti medici di routine, saranno richiesti per la condivisione dei dati. Saranno richiesti anche i dati del registro degli esercizi medici in volo e i dati delle misure standard disponibili per la condivisione dei dati. Verranno richiesti anche l'uso di farmaci/registri medici per la condivisione dei dati.
Funzione vascolare VENDYS-II (Endothelix, Inc) sarà utilizzato per valutare l'iperemia reattiva attraverso i cambiamenti nella temperatura del polpastrello. Il test consiste in una misurazione automatica della pressione arteriosa seguita dall'occlusione del bracciale del braccio destro per 2-5 minuti. Durante questo periodo, la temperatura del polpastrello della mano destra diminuisce a causa della mancanza di circolazione nel polpastrello. Dopo che il bracciale viene rilasciato, il flusso sanguigno riprende, provocando un aumento della temperatura nel polpastrello in modo proporzionale alla reattività vascolare.
Prodotti Advanced Glycation End (AGE) L'autofluorescenza cutanea (SAF) sarà analizzata in modo non invasivo utilizzando un lettore AGE (Diagnostics Technologies, Groningen, Paesi Bassi). Il lettore AGE illumina una superficie cutanea di circa 4 cm2, protetta dalla luce circostante, con una sorgente luminosa di eccitazione con lunghezza d'onda compresa tra 300 e 429 nm. Questo metodo si basa sulle proprietà fluorescenti di alcuni AGE accumulati nel tessuto dermico.
OCT e OCT-A Le scansioni di tomografia a coerenza ottica (OCT) e OCT-angiografia (OCT-A) saranno acquisite utilizzando lo Spectralis OCT2 (Heidelberg Engineering) prima, durante e dopo il volo. Il modello di scansione include 24 scansioni B centrate in un modello radiale sopra la testa del nervo ottico, nonché una scansione circolare di 3,5 mm che circonda la testa del nervo ottico per la valutazione dello spessore dello strato di fibre del nervo retinico e dello spessore della coroide. Per OCT-A, in queste regioni saranno ottenute cinque scansioni di volume consecutive, ciascuna contenente 216 A-scan. Queste immagini verranno registrate e le scansioni B consecutive verranno utilizzate per calcolare la decorrelazione tra le immagini per fornire immagini SSADA (split-spectrum amplitude decorrelation angiography). Questa decorrelazione tra immagini B-scan consecutive verrà utilizzata per evidenziare le posizioni in cui è presente flusso sanguigno. La densità dei vasi peripapillari perfusi all'interno dei vari strati della retina sarà calcolata per creare una mappa della densità di flusso.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sara Zwart, PhD
- Numero di telefono: 2814833753
- Email: sara.zwart-1@nasa.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Eden Fields
- Numero di telefono: 2814837864
- Email: eden.e.fields@nasa.gov
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77058
- Reclutamento
- Johnson Space Center
-
Contatto:
- Eden Fields
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
• Devono essere astronauti selezionati per missioni di 6-12 mesi sulla Stazione Spaziale Internazionale
Criteri di esclusione:
• Soggetti che assumono integratori di vitamina B
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Integrato con complesso B
I soggetti assumeranno un integratore di vitamina B prima, durante e dopo un volo spaziale di 6-12 mesi sulla Stazione Spaziale Internazionale
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Integratore di vitamina B-Complex contenente: 5-metiltetraidrofolato, riboflavina 5 fosfato, piridossal fosfato e metilcobalamina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Edema del disco ottico
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurare la variazione dello spessore totale della retina durante e dopo il volo rispetto al preflight utilizzando OCT
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione endoteliale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Valutare l'iperemia reattiva attraverso i cambiamenti della temperatura del polpastrello
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6 mesi
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Prodotti finali della glicazione avanzata (AGE)
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'autofluorescenza cutanea (SAF) sarà analizzata in modo non invasivo utilizzando un lettore AGE
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6 mesi
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Stato dei folati sierici
Lasso di tempo: 6 mesi
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Stato vitaminico valutato da un campione di sangue a digiuno
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6 mesi
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Stato dei folati nei globuli rossi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Stato vitaminico valutato da un campione di sangue a digiuno
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6 mesi
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Stato della vitamina B6
Lasso di tempo: 6 mesi
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Stato vitaminico valutato da un campione di sangue a digiuno
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6 mesi
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Stato della vitamina B12
Lasso di tempo: 6 mesi
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Stato vitaminico valutato da un campione di sangue a digiuno
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6 mesi
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Glucosio
Lasso di tempo: 6 mesi
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Glicemia sierica da un campione di sangue a digiuno
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6 mesi
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Monossido di azoto
Lasso di tempo: 6 mesi
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Ossido nitrico sierico da un campione di sangue a digiuno
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6 mesi
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tetraidrobiopterina
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
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6 mesi
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Diidrobiopterina
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
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6 mesi
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Glutatione ossidato
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Capacità antiossidante totale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Prodotti finali di glicazione avanzata
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Albumina
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Albumina glicata
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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3-nitrotirosina
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Formato
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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MMP-2
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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MMP-9
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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TIMP-1
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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|
TIMP-2
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Eparan solfato
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Syndecan-1
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Glipicano
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Acido ialuronico
Lasso di tempo: 6 mesi
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Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Perossidi lipidici totali
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Biochimica del siero da un campione di sangue a digiuno
|
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sara R Zwart, PhD, UTMB
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zwart SR, Laurie SS, Chen JJ, Macias BR, Lee SMC, Stenger M, Grantham B, Carey K, Young M, Smith SM. Association of Genetics and B Vitamin Status With the Magnitude of Optic Disc Edema During 30-Day Strict Head-Down Tilt Bed Rest. JAMA Ophthalmol. 2019 Oct 1;137(10):1195-1200. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.3124.
- Zwart SR, Gibson CR, Gregory JF, Mader TH, Stover PJ, Zeisel SH, Smith SM. Astronaut ophthalmic syndrome. FASEB J. 2017 Sep;31(9):3746-3756. doi: 10.1096/fj.201700294. Epub 2017 May 25.
- Smith SM, Zwart SR. Spaceflight-related ocular changes: the potential role of genetics, and the potential of B vitamins as a countermeasure. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2018 Nov;21(6):481-488. doi: 10.1097/MCO.0000000000000510.
- McGregor HR, Lee JK, Mulder ER, De Dios YE, Beltran NE, Kofman IS, Bloomberg JJ, Mulavara AP, Smith SM, Zwart SR, Seidler RD. Ophthalmic changes in a spaceflight analog are associated with brain functional reorganization. Hum Brain Mapp. 2021 Sep;42(13):4281-4297. doi: 10.1002/hbm.25546. Epub 2021 Jun 9.
- Laurie SS, Vizzeri G, Taibbi G, Ferguson CR, Hu X, Lee SMC, Ploutz-Snyder R, Smith SM, Zwart SR, Stenger MB. Effects of short-term mild hypercapnia during head-down tilt on intracranial pressure and ocular structures in healthy human subjects. Physiol Rep. 2017 Jun;5(11):e13302. doi: 10.14814/phy2.13302.
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Completamento dello studio (Stimato)
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NASA IRB STUDY00000448
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