The Treatment in Pregnancy for Hepatitis C ("TiP-HepC") registret (TiP-HepC)

I 2016 var cirka 6 % af alle kvinder, der blev testet for HCV under graviditeten i USA, HCV-antistof-positive. Det år var der 14.417 levendefødte født af HCV-positive kvinder, hvilket udgjorde 0,38 % af alle levendefødte børn i USA. Globalt varierer HCV-prævalensen blandt gravide meget (0,06%-7%) afhængigt af regional og lokal epidemiologi og risikofaktorer. Omtrent 5,8 % af spædbørn født af HCV-inficerede mødre vil få HCV-infektion med højere overførselsrater blandt kvinder med HIV co-infektion. Den primære vej for den vertikale overførsel af HCV menes at være spædbarnets perinatale eksponering for moderblod, selvom overførsel in utero også forekommer.

Hepatitis C-virus (HCV)-testning for gravide anbefales nu i mange lande, og universel HCV-screening for gravide kvinder blev vedtaget i USA i 2020. Ingen kliniske indgreb har vist sig at reducere perinatal HCV-transmission, men nuværende og kliniske retningslinjer inkluderer anbefalinger til undgåelse af potentielt invasive procedurer under fødslen (dvs. prøveudtagning af chorionic villus, føtal hovedbundsmonitorering, episiotomi). Virkningen af ​​virologisk suppression eller helbredelse af HCV-infektion under graviditet på risikoen for mor-til-barn HCV-overførsel er ikke blevet direkte undersøgt. Tidligere HCV-behandlingsregimer var kontraindiceret under graviditet på grund af inklusion af ribavirin og andre teratogene lægemidler. For nylig har interferon- og ribavirin-fri direktevirkende antiviral (DAA) medicin øget potentialet for HCV-behandling under graviditet for at forhindre perinatal overførsel af HCV og give mulighed for behandling af kvinder under graviditet. Over halvdelen af ​​kvinderne rapporterede en præference for HCV-behandling under graviditeten, hvis det reducerede sandsynligheden for vertikal overførsel til spædbarnet. Ud over potentielt at reducere vertikal transmission til spædbarnet under den aktuelle graviditet, kan behandling under graviditet øge antallet af kvinder, der behandles for HCV, og mindske sandsynligheden for at blive smittet under efterfølgende graviditeter. Mange sårbare kvinder har høj risiko for tab til opfølgning efter fødslen, og mange kvinder, der lever med HCV, er muligvis kun berettiget til en sygeforsikring under graviditeten og umiddelbart efter fødslen.

Adskillige DAA-regimer har vist fremragende sikkerheds- og effektivitetsprofiler hos ikke-gravide personer på tværs af flere eller alle HCV-genotyper, og opnår helbredelse hos >95 % af mennesker på så få som 8 ugers oral behandling én gang dagligt. Der er dog begrænsede data vedrørende sikkerhed og effekt af DAA'er under graviditet. Et fase I farmakokinetisk studie af sofosbuvir/ledipasvir (SOF/LDV) i 9 gravide kvinder viste lignende lægemiddelniveauer som ikke-gravide personer med fremragende sikkerheds- og effektprofil, og en lignende undersøgelse af sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) er i øjeblikket på vej. deltagere. En prospektiv undersøgelse af 15 kvinder behandlet med SOF/LDV i Indien rapporterede ingen bivirkninger. Ingen andre forsøg er blevet udført eller registreret for gravide til dato. Hyppigheden og resultaterne for kvinder, der bliver gravide under DAA-behandling, er sjældent blevet rapporteret. I øjeblikket er der kun én publiceret undersøgelse, der rapporterer resultater af mor-spædbarn-par af kvinder, der blev gravide under DAA-behandling; blandt 100 kvinder, hvoraf 9 fuldførte 12 ugers behandling med forskellige regimer, blev der ikke rapporteret større bivirkninger.

I betragtning af de mangelfulde data vedrørende sikkerheden og effektiviteten af ​​DAA-behandling under graviditet, anbefaler American College of Obstetrics and Gynecology og Society for Maternal-Fetal Medicine, at DAA'er "kun påbegyndes i forbindelse med et klinisk forsøg under graviditet, og at personer, som at blive gravid, mens du tager et direktevirkende antiviralt middel, bør rådgives i en fælles beslutningsramme om risici og fordele ved at fortsætte." Infectious Diseases Society of America og American Association for the Study of Liver Diseases (IDSA/AASLD) anbefaler, at "behandling kan overvejes under graviditet på individuel basis efter en patient-læge-diskussion om de potentielle risici og fordele". Behandling for HCV under graviditet forbliver derfor en off-label brug af DAA-medicin, og klinisk praksis forbliver meget varierende fra udbydere og programmer. Hyppigheden, den geografiske fordeling, sikkerhedsprofilen eller effektiviteten af ​​HCV-behandling under graviditet for mor-spædbarn-par er ikke blevet evalueret eller rapporteret.

Det primære formål med denne observationsundersøgelse er at vurdere sikkerheden ved DAA-behandling i moder-spædbarn-par med eksponering for DAA-medicin under graviditet inden for et klinisk caseregister. De sekundære mål med denne undersøgelse er at beskrive hyppigheden og fordelingen af ​​kendte tilfælde af DAA-eksponering under graviditet og at vurdere effektiviteten af ​​DAA-behandling under graviditeten med hensyn til at opnå HCV-kur for mødre og reducere overførslen af ​​HCV fra mor til spædbarn.

Dette er en observationsundersøgelse af resultaterne af mor-spædbarn-par udsat for DAA-behandling under graviditet i rutinemæssig klinisk praksis ved hjælp af afidentificerede data fra en bekvemmelighedsprøve af sundhedsfaciliteter, offentlig sundhed, offentlige myndigheder og private enheder globalt. Data vedrørende demografi, baseline klinisk status, timing og type af DAA-eksponering og graviditets-/fødselsresultater for moder-spædbarn-par, der er udsat for DAA'er under graviditet, vil blive indhentet fra kliniske udbydere, sundhedsfaciliteter, HCV-behandlingsprogrammer og anden klinisk praksis eller programmer, der ordinerer DAA-behandling. Data vil blive kodet, standardiseret og samlet i en fælles database til analyse.