Реестр лечения гепатита С ("TiP-HepC") во время беременности (TiP-HepC)

В 2016 году примерно 6% всех женщин, прошедших тестирование на ВГС во время беременности в США, были положительными на антитела к ВГС. В том же году было 14 417 живорождений от ВГС-позитивных женщин, что составило 0,38% всех живорождений в США. В глобальном масштабе распространенность ВГС среди беременных широко варьирует (0,06-7%) в зависимости от региональной и местной эпидемиологии и факторов риска. Приблизительно 5,8% младенцев, рожденных от матерей, инфицированных ВГС, заразятся ВГС с более высокими показателями передачи среди женщин с коинфекцией ВИЧ. Считается, что основным путем вертикальной передачи ВГС является перинатальное воздействие материнской крови на младенца, хотя внутриутробная передача также имеет место.

Тестирование беременных женщин на вирус гепатита С (ВГС) в настоящее время рекомендуется во многих странах, а в 2020 году в Соединенных Штатах был принят универсальный скрининг беременных женщин на ВГС. Не было доказано, что какие-либо клинические вмешательства снижают перинатальную передачу ВГС, но текущие и клинические руководства включают рекомендации по избеганию потенциально инвазивных процедур во время родов (например, биопсия ворсин хориона, мониторинг волосистой части головы плода, эпизиотомия). Влияние вирусологической супрессии или лечения ВГС-инфекции во время беременности на риск передачи ВГС от матери ребенку непосредственно не изучалось. Предыдущие схемы лечения ВГС были противопоказаны при беременности из-за включения рибавирина и других тератогенных препаратов. Совсем недавно не содержащие интерферона и рибавирина противовирусные препараты прямого действия (ПППД) расширили возможности лечения ВГС во время беременности, чтобы предотвратить перинатальную передачу ВГС и обеспечить возможность лечения женщин во время беременности. Более половины женщин сообщили, что предпочитают лечение ВГС во время беременности, если оно снижает вероятность вертикальной передачи инфекции ребенку. Помимо потенциального снижения вертикальной передачи инфекции ребенку во время текущей беременности, лечение во время беременности может увеличить число женщин, получающих лечение от ВГС, и снизить вероятность заражения во время последующих беременностей. Многие уязвимые женщины подвержены высокому риску потери для последующего наблюдения после родов, и многие женщины, живущие с ВГС, могут иметь право на медицинское страхование только во время беременности и сразу после родов.

Несколько схем ПППД продемонстрировали отличные профили безопасности и эффективности у небеременных женщин с несколькими или всеми генотипами ВГС, достигнув излечения у >95% людей всего за 8 недель перорального приема один раз в день. Однако данные о безопасности и эффективности ПППД при беременности ограничены. Фаза I фармакокинетического исследования софосбувира/ледипасвира (SOF/LDV) у 9 беременных женщин продемонстрировала сходные уровни препарата с небеременными женщинами с отличным профилем безопасности и эффективности, и в настоящее время проводится аналогичное исследование софосбувира/велпатасвира (SOF/VEL). участники. Проспективное исследование 15 женщин, получавших SOF/LDV в Индии, не выявило нежелательных явлений. На сегодняшний день не проводилось и не регистрировалось никаких других испытаний для беременных. О частоте и исходах у женщин, забеременевших во время лечения ПППД, сообщалось редко. В настоящее время есть только одно опубликованное исследование, в котором сообщается о результатах пар мать-младенец у женщин, забеременевших во время лечения ПППД; среди 100 женщин, 9 из которых завершили 12-недельный курс лечения по различным схемам, серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Учитывая недостаток данных о безопасности и эффективности лечения ПППД во время беременности, Американский колледж акушерства и гинекологии и Общество медицины матери и плода рекомендуют, чтобы ПППД «назначали только в условиях клинических испытаний во время беременности, а забеременеть во время приема противовирусного препарата прямого действия следует проконсультироваться в рамках общего принятия решений о рисках и преимуществах продолжения». Американское общество инфекционистов и Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (IDSA/AASLD) сообщают, что «лечение во время беременности можно рассматривать на индивидуальной основе после обсуждения пациентом и врачом потенциальных рисков и преимуществ». Таким образом, лечение ВГС во время беременности по-прежнему заключается в использовании препаратов ПППД не по прямому назначению, а клиническая практика сильно различается в зависимости от поставщиков и программ. Частота, географическое распространение, профиль безопасности или эффективность лечения ВГС во время беременности для пар мать-ребенок не оценивались и не сообщались.

Основная цель этого обсервационного исследования — оценить безопасность лечения ПППД у пар мать-младенец, получавших препараты ПППД во время беременности, в рамках регистра клинических случаев. Второстепенными целями этого исследования являются описание частоты и распределения известных случаев воздействия ПППД во время беременности и оценка эффективности лечения ПППД во время беременности в достижении излечения от ВГС у матерей и снижении передачи ВГС от матери ребенку.

Это обсервационное исследование исходов пар мать-младенец, подвергшихся лечению ПППД во время беременности в обычной клинической практике с использованием обезличенных данных из удобной выборки медицинских учреждений, органов общественного здравоохранения, государственных и частных организаций по всему миру. Данные о демографических данных, исходном клиническом статусе, времени и типе воздействия ПППД, а также исходах беременности/родов у пар мать-ребенок, подвергшихся воздействию ПППД во время беременности, будут запрашиваться у медицинских работников, медицинских учреждений, программ лечения ВГС и других клинических практик или программы, предписывающие лечение ПППД. Данные будут закодированы, стандартизированы и объединены в общую базу данных для анализа.