The Treatment in Pregnancy for Hepatitt C ("TiP-HepC")-registeret (TiP-HepC)

I 2016 var omtrent 6 % av alle kvinner som ble testet for HCV under graviditet i USA HCV-antistoff-positive. Det året var det 14 417 levendefødte født av HCV-positive kvinner, som utgjorde 0,38 % av alle levendefødte i USA. Globalt varierer HCV-prevalensen blant gravide mye (0,06%-7%) avhengig av regional og lokal epidemiologi og risikofaktorer. Omtrent 5,8 % av spedbarn født av HCV-infiserte mødre vil få HCV-infeksjon med høyere overføringsrater blant kvinner med HIV-konfeksjon. Den primære ruten for vertikal overføring av HCV antas å være den perinatale eksponeringen av spedbarnet for mors blod, selv om overføring in utero også forekommer.

Hepatitt C-virus (HCV)-testing for gravide anbefales nå i mange land, og universell HCV-screening for gravide ble tatt i bruk i USA i 2020. Ingen kliniske intervensjoner har vist seg å redusere perinatal HCV-overføring, men gjeldende og kliniske retningslinjer inkluderer anbefalinger for å unngå potensielt invasive prosedyrer under fødsel (dvs. prøvetaking av korionvillus, føtal hodebunnsovervåking, episiotomi). Effekten av virologisk undertrykkelse eller helbredelse av HCV-infeksjon under graviditet på risikoen for HCV-overføring fra mor til barn er ikke direkte studert. Tidligere HCV-behandlingsregimer var kontraindisert under graviditet på grunn av inkludering av ribavirin og andre teratogene legemidler. Nylig har interferon- og ribavirinfrie direktevirkende antivirale (DAA) medisiner økt potensialet for HCV-behandling under graviditet for å forhindre perinatal overføring av HCV og tillate behandling av kvinner under graviditet. Over halvparten av kvinnene rapporterte en preferanse for HCV-behandling under graviditet hvis det reduserte sannsynligheten for vertikal overføring til spedbarnet. I tillegg til potensielt å redusere vertikal overføring til spedbarnet under den nåværende svangerskapet, kan behandling under graviditet øke antallet kvinner som behandles for HCV, og redusere sannsynligheten for å bli smittet under påfølgende svangerskap. Mange sårbare kvinner har høy risiko for tap-til-oppfølging etter fødsel, og mange kvinner som lever med HCV kan bare være kvalifisert for helseforsikring under graviditet og umiddelbart etter fødsel.

Flere DAA-regimer har vist utmerkede sikkerhets- og effektprofiler hos ikke-gravide individer på tvers av flere eller alle HCV-genotyper, og oppnår helbredelse hos >95 % av personene på så få som 8 uker med oral behandling én gang daglig. Det er imidlertid begrensede data angående sikkerhet og effekt av DAAs under graviditet. En fase I farmakokinetisk studie av sofosbuvir/ledipasvir (SOF/LDV) hos 9 gravide kvinner viste lignende legemiddelnivåer som ikke-gravide personer med utmerket sikkerhets- og effektprofil, og en lignende studie av sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) er for tiden på vei inn. deltakere. En prospektiv studie av 15 kvinner behandlet med SOF/LDV i India rapporterte ingen bivirkninger. Ingen andre studier har blitt utført eller registrert for gravide til dags dato. Frekvensen og utfallene for kvinner som blir gravide mens de er på DAA-behandling er sjelden rapportert. Foreløpig er det bare én publisert studie som rapporterer utfall av mor-spedbarn-par av kvinner som ble gravide mens de var på DAA-behandling; blant 100 kvinner, hvorav 9 fullførte 12 ukers behandling med ulike regimer, ble det ikke rapportert om alvorlige bivirkninger.

Gitt mangelen på data angående sikkerhet og effekt av DAA-behandling under graviditet, anbefaler American College of Obstetrics and Gynecology and Society for Maternal-Fetal Medicine at DAA "bare igangsettes i forbindelse med en klinisk studie under graviditet og at personer som å bli gravid mens du tar et direktevirkende antiviralt middel, bør veiledes i en felles beslutningsramme om risikoene og fordelene ved å fortsette." Infectious Diseases Society of America og American Association for the Study of Liver Diseases (IDSA/AASLD) anbefaler at "behandling kan vurderes under graviditet på individuell basis etter en pasient-lege-diskusjon om potensielle risikoer og fordeler". Behandling for HCV under graviditet er derfor fortsatt en off-label bruk av DAA-medisiner, og klinisk praksis forblir svært varierende av leverandører og programmer. Frekvensen, geografisk fordeling, sikkerhetsprofilen eller effektiviteten av HCV-behandling under graviditet for par av mor og spedbarn har ikke blitt evaluert eller rapportert.

Hovedmålet med denne observasjonsstudien er å vurdere sikkerheten til DAA-behandling hos mor-spedbarnspar med eksponering for DAA-medisiner under graviditet innenfor et klinisk kasusregister. De sekundære målene for denne studien er å beskrive frekvensen og fordelingen av kjente tilfeller av DAA-eksponering under graviditet og å vurdere effektiviteten av DAA-behandling i svangerskapet for å oppnå HCV-kur for mødre og redusere overføringen av HCV fra mor til spedbarn.

Dette er en observasjonsstudie av resultatene av mor-spedbarn-par utsatt for DAA-behandling under graviditet i rutinemessig klinisk praksis ved bruk av avidentifiserte data fra et praktisk utvalg av helseinstitusjoner, folkehelse, myndigheter og private enheter globalt. Data angående demografi, baseline klinisk status, tidspunkt og type DAA-eksponering, og graviditets-/fødselsutfall for mor-spedbarn-par eksponert for DAA under graviditet vil bli innhentet fra kliniske leverandører, helseinstitusjoner, HCV-behandlingsprogrammer og annen klinisk praksis eller programmer som foreskriver DAA-behandling. Data vil bli kodet, standardisert og samlet i en felles database for analyse.